Alfa-1 antitrüpsiini puudus

Sünonüümid laiemas tähenduses

  • Laurell-Erikssoni sündroom
  • Alfa-1 proteaasi inhibiitori puudus

Inglise keeles: alfa1-antitrüpsiini puudus

sissejuhatus

Alfa-1-antitrüpsiini puudus tähendab, nagu nimigi ütleb, kopsus ja maksas moodustuva valgu alfa-1-antitrüpsiini puudust. Nii et see on ainevahetushäire.
See seisund päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil. See toimub elanikkonna sagedusega 1: 1000 kuni 1: 2500.

põhjused

Alfa-1 antitrüpsiini puuduse põhjus on pärilikkuse viga.
Valgu alfa-1-antitrüpsiini defitsiit päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil. See tähendab, et haigus on päritav olenemata soost ja puhkeb tõesti ainult siis, kui on olemas kaks defektset geenikoopiat. Mõlemad vanemad peavad olema haiged või tegutsema geneetilise teabe kandjatena. Ainult üksik vale geeni sisaldav geen ei saa kahju põhjustada. Defekt on kromosoomis 14. Sellel kromosoomil on geen, mida kasutatakse tervetel inimestel sünteesiks (Tootmine) vastutab alfa-1 antitrüpsiini sisaldus.

Alfa-1-antitrüpsiin on keha poolt toodetav valk (valk), mida toodetakse peamiselt maksarakkudes.
Selle ülesandeks on pärssida valke lõhestavaid ensüüme. Alfa-1-antitrüpsiini defitsiit põhjustab nüüd nende valke lõhestavate ensüümide liigset aktiivsust. Selle tulemuseks on keha enda kudede lagunemine. Selle kõige olulisem ülesanne on ensüümi leukotsüütide elastaasi pärssimine. Nimelt lagundab see alveoolide seinas elastaasi.

Sümptomid ja vaevused

Kuna alfa-1-antitrüpsiini tootmine toimub peamiselt kopsudes ja maksas, tekivad ka kahjustused ja kahjustused siin. Seal toimub ka keha enda kudede lagunemine.
Vormil on väga lai varieeruvus. Raske kopsukahjustusega inimestel on maksa kaasatus üllatavalt haruldane ja vastupidi. Ka vanusjaotus on üsna erinev. Kui mõnel on lõpp-staadiumis kopsuhaigused elu kolmandas kuni viiendas kümnendis, siis teistel pole 30. eluaastaks kopsude kahjustusi.

Sümptomid nahal

Mõnikord on alfa-1 antitrüpsiini puudulikkusega patsientidel nahaaluses rasvas põletik. See on piiritletud ja punakas. Seda nimetatakse pannikuliidiks. Sellel põletikul on ka teisi põhjuseid. Selle tekkimise täpne mehhanism pole veel teada. See lokaliseeritud põletik võib olla väga püsiv ja valulik.

Veel üks sümptom nahal on sinine värv (tsüanoos). Selle põhjuseks on vere ebapiisav hapniku küllastumine kopsude kaasamisel, näiteks emfüseem. Seejärel pole mitte ainult nahal sinakas varjund, vaid ka limaskestad ja keel. Tsüanoos ilmneb paljudes kliinilistes piltides, nii et see pole spetsiifiline alfa-1 antitrüpsiini puuduse suhtes.

Sümptomid ja tagajärjed kopsudele

Valgu alfa-1-antitrüpsiini ei leidu mitte ainult maksas, vaid ka kopsudes. Siin mängib see olulist rolli ka kopsude heas funktsioonis. Selle alfa-1-antitrüpsiini puudulikkuse korral lagunevad kopsude olulised komponendid, mille tagajärjel kopsukoe hävitatakse pidevalt.

Alfa-1 antitrüpsiini puudus põhjustab kopsudes emfüseemi. Kopsuemfüseem on kopsude ületäitumine. See ilmneb kopsu struktuuri põletikuliste muutuste tõttu. Alveoolide seinad ei ole enam piisavalt stabiilsed ja ensümaatilise lagunemise tagajärjel need hävitatakse. See loob kopsudesse suured õõnsused, millest sissehingatav õhk ei pääse enam välja. Sellepärast räägitakse kopsude ületäitumisest.

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK) areneb ka varases täiskasvanueas. Gaasivahetus kopsudes on häiritud, mille tulemuseks on hapniku puudus veres. KOK-i puhul on tüüpiline röga köha.

Õhupuudus on tüüpiline ka edasijõudnutele. Sellel võivad olla tagajärjed ka südamele, nii et ka see on kahjustatud. Väga kaugelearenenud kopsukahjustuse ja muude ravimeetmete ebaõnnestumise korral võib vajalikuks osutuda kopsusiirdamine.

Loe lähemalt: Lõppstaadiumis KOK

Sümptomid ja tagajärjed maksas

Maks on esimene organ, mida mõjutab alfa-1 antitrüpsiini puudus. Alfa-1-antitrüpsiini valk on kahjustatud. Valgu vorm erineb tervislikust vormist. See viib asjaolu, et see koguneb maksarakkudesse ja seda ei saa korralikult vabastada. See loob defekti.

Haigust homosügootsetel vastsündinutel (s.t. neil on kaks puudulikku geenikoopiat) on maks juba lapsekingades kahjustatud. Neil diagnoositakse pikaajaline vastsündinute kollatõbi (kollatõbi = naha ja sklera (silmade valge) kollasus).

Kui haigus ilmneb alles täiskasvanueas (umbes 10-20%), kaasneb sellega krooniline hepatiit (maksapõletik) ja sellele järgnev maksatsirroos.

Lisaks suureneb maksavähi (hepatotsellulaarse kartsinoomi) tekke risk. Maksatsirroos võib mõjutatud isikutele põhjustada palju tüsistusi. Seetõttu on ka eeldatav eluiga märkimisväärselt lühenenud.

Loe teema kohta lähemalt: Maksa tsirroos

diagnoosimine

Alfa-1 antitrüpsiini puuduse diagnoosimine põhineb vereproovil ja laboratoorsel uurimisel. Patsiendi verd uuritakse selle üksikute komponentide (eriti valgu koostise) osas.
Alfa-1 valke pole peaaegu täielikult. Kõrgenenud maksaensüüme võib leida ka veres. Ultraheli näitab laienenud maksa (med .: hepatomegaalia).
Maksa biopsia (koeproovid maksast) näitab ka iseloomulikke ladestusi.

Millised on maksa väärtused, näiteks alfa-1-antitrüpsiini puudulikkuse korral?

Kuna ensüüm alfa-1-antitrüpsiin ei moodustu maksas õigesti, ladestub valesti moodustatud ensüüm maksarakkudesse ja hävitab need seega.
See suurendab maksa parenhüümi markereid nagu GOT, GPT ja glutamaatdehüdrogenaas (GLDH). Sageli suureneb ka aluseline fosfataas. Kaugelearenenud maksatsirroosiga mõjutavad ka muud parameetrid. Tüüpilised on vähenenud albumiin, vähenenud kolesterooli esteraas (CHE) ja vähenenud hüübimisfaktorid, samuti suurenenud ammoniaagi väärtus.

Loe sellest lähemalt: Kõrgenenud maksa väärtus

Millise testi abil saab tuvastada alfa-1 antitrüpsiini puudust?

Selle seisundi tõestuseks on kaks testi. See on seerumi elektroforees ja geneetiline test.

Seerumi elektroforeesis määratakse seerumi valkude üldkontsentratsioon verest ja nende fraktsioneerimine. See on laboridiagnostika test. Üldiselt on valgu kontsentratsioonid näidatud joonena, mille tipud on koordinaatsüsteemis. Piike on 5, selle kõvera teine ​​piik näitab alfa-1 globuliinide sisaldust, mis sisaldab alfa-1 antitrüpsiini. Puuduse esinemise korral on see tipp vastavalt väiksem.
Geneetiline test viiakse läbi näiteks inimese geneetilises laboris. Selleks uuritakse patsiendi DNA-d seotud geeni mutatsioonide suhtes (vt pärandit).

Kõik muud testid, näiteks kopsufunktsiooni test, rindkere röntgenülesvõte või maksa ultraheli, võivad selgitada haiguse sümptomeid, kuid mitte põhjust.

See artikkel võib teile ka huvi pakkuda: Alfa-1 antitrüpsiini test.

teraapia

Alfa-1-antitrüpsiini puudust saab nüüd hõlpsalt leevendada, valku manustades intravenoosselt.
Lisaks tuleb siiski ravida elundite haigusi (eriti maksatsirroosi) ja parandada juba tekkinud kahjustused. Äärmuslikel juhtudel tuleb siiski kaaluda maksa või kopsu siirdamist.
Alfa-1-antitrüpsiini manustamisel on järgmised kõrvaltoimed:

  • iiveldus
  • Allergiad
  • palavik
  • Harv: anafülaktiline šokk (allergiline šokk), mis võib olla eluohtlik

Geeniteraapia on tulevikus perspektiivis.

Oodatav eluiga

Alfa-1 antitrüpsiini puudus on tingitud erinevatest geenide mutatsioonidest. See on haruldane pärilik haigus, mille esinemissagedus on umbes 1: 2000 kuni 1: 5000.

Haigestunud võivad kannatada haiguse kerge või raske vormis, mis on seotud mitmesuguste sekundaarsete haiguste ja tüsistustega.Eeldatav eluiga, eriti nende patsientide seas, keda vaevab raske vorm, on lühem kui terve elanikkonnal. Eeldatav eluiga on hinnanguliselt umbes 60–68 aastat.
Kuid see kehtib ainult nende kannatanute kohta, kes viivad läbi järjepidevat ravi ja järgivad ranget suitsetamiskeeldu. Samuti tuleks vältida alkoholi tarbimist, kuna see suurendab maksahaiguse tekke tõenäosust.

Eeldatav eluiga sõltub suuresti sekundaarsetest haigustest ning kopsude ja maksa säilinud organite talitlusest. Elundite puudulikkuse või tõsiselt piiratud funktsioonide korral on viimane abinõu tavaliselt elundi siirdamine, mis on seotud ka lühema eluea ja edasiste komplikatsioonide riskiga.

profülaktika

Tegelikku profülaktikat pole, kuna haigus on päritud. Need, kes on kannatanud, ei tohiks suitsetada, kuna see raskendab seda ja põhjustab veelgi suuremat koormust kopsudele. Alkoholi tuleks vältida ka maksa koormuse tõttu.

Kas alfa-1 antitrüpsiini puudus on pärilik?

Alfa-1 antitrüpsiini vaegus on päritav. Selle ensüümi vastav geenijärjestus on 14. kromosoomis.
Kui geenijärjestus sisaldab mutatsiooni, ei saa seda järjestust enam õigesti lugeda ja ensüüm on valesti moodustatud. Seetõttu on haiguse raskusaste erinev. Mutatsioon on päritud, st edastatud emalt või isalt. Patsient on täielikult arenenud, kui defekt päritakse nii isalt kui emalt. Patsiendi mõju ulatus sõltub geneetikast, aga ka välistest teguritest, näiteks suitsetamine.

Kopsude anatoomia ja asukoht

  1. Parempoolne kops
  2. Hingetoru (Hingetoru)
  3. Hingetoru hargnemine (carina)
  4. Vasak kops

Kokkuvõte

Alfa-1 antitrüpsiini puudus on pärilik metaboolne haigus, mille tagajärjel muutuvad peamiselt kopsukoed. Haiguse sagedus on 1: 2000. Selle ensüümi puudumise tõttu puudub pärssiv mõju valke lõhestavatele ensüümidele.

Selle puuduse tõttu lagundatakse või seeditakse teie enda kopsukoe.
Esineb kopsuemfüseem (sealhulgas köha ja õhupuudus) ning koos maksa täiendava kaasamisega (10–20%) hepatiit (kollatõbi). Diagnoosimiseks kasutatakse vereanalüüsi. Teraapia toimub asendusravi kaudu, st alfa-1-antitrüpsiini manustatakse kunstlikult. Puuduvat valku manustatakse intravenoosselt (veeni kaudu). Profülaktikat pole.