Prolia®

Mis on Prolia®?

Toimeaine denosumab on olnud turul alates 2010. aastast ning seda turustab AMGEN kaubanimede Prolia® ja XGEVA® all.

Inimese monoklonaalset IgG2 anti-RANKL antikeha kasutatakse luukaotuse raviks (osteoporoos) kasutatud.
Efektiivsus saavutatakse denosumabi sekkumisega luu metabolismi niinimetatud RANK / RANKL süsteemi ja vähendades seega luukoe kadu.

Prolia® kasutamine

Prolia® kasutatakse mõlemas Luude kaotus (osteoporoos) naistel pärast Menopausi (Pärast menopausi) kellel on kalduvus luumurdudele, samuti meestel, kellel on suurenenud luumurdude risk, nt. hormoonravi all Eesnäärmevähk.

Sekkumisega süsteemi RANK / RANKL, millel on luude kaotuses keskne roll, võib ravimit potentsiaalselt kasutada ka muudes luumurdudele kalduvates haigustes, näiteks steroidide põhjustatud luukaotus ja reumatoidartriit Tegutse.

Prolia® manustatakse süstlana nahaalusesse rasvkoesse. Tavalised eeltäidetud süstla annused on 60 mg ja 120 mg. Kui seda kasutatakse iga kuue kuu tagant, suurendab toimeaine luude mineraalset tihedust ja lülisambamurdude kiiruse vähenemist.

Ravimi efektiivsus on tõestatud kahes kvaliteetses uuringus.

HALT-i uuringus vaadeldi 734 meest, kelle vanus on 75,3 aastat Eesnäärmevähk ravitakse hormoonidega.
Kahe aasta pärast oli Prolia® kasutanud patsientide luutihedus suurenenud keskmiselt 5,6%; platseeborühm (ilma ravimiteta) kahjum oli 1,0%.
Samal ajal võttis Prolia®-ravi 1,5% patsientidest Lülisamba murrud ilma Prolia®ta oli see 3,9%.

FREEDOM-i uuringus vaadeldi 7868 menopausijärgset naist osteoporoos.
Ravi ajal tekkis 2,3% naistest lülisamba murd ja 0,7% reieluu võlli luumurrud kolme aasta jooksul, samas kui platseeborühmas 7,2% ja 1,2%.
See vastab samasugusele efektiivsusele nagu zoledronaat ja teriparatiid, mida kasutatakse ka luumurdude ennetamiseks.

Toimimisviis

Kõik luu on pidevas remondis. Luu ainevahetuses on eriti olulised kahte tüüpi luurakud: Osteoblastid (luude ehitamiseks) ja Osteoklastid (luukaotuse jaoks).

Need suhtlevad üksteisega läbi mitmesugused signaalmolekulid. Osteoblastide moodustatud RANKL-i molekul on selline signaalmolekul. See seob ühte ebaküps eellasrakk osteoklastid (Pre-osteoklast), täpsemalt signaali vastuvõtjale (retseptor) nimega RANK.
See protsess annab eel-osteoklastile käsu küpseda, areneda küpseks osteoklastiks ja hakata luu lagundama.

Samal ajal sekreteerib osteoblast veel ühte signaalmolekuli - Osteoprotegerin (OPG), mis peaks vältima liigset luukaotust "püüdva molekuli" funktsioonis.
See seob RANKL-i ja takistab seega signaali edastamist RANK-signaali vastuvõtjale.

Nii saab tavaliselt a Tasakaal luukoe ja luukao vahel vastu võtma.
Prolia® tuleb just sinna. RANKL-i siduva antikehana jäljendab see osteoprotegeriini (OPG) ja hoiab seega ära luude hõrenemise.

Millal ei tohiks Prolia® kasutada?

Kui esineb kaltsiumivaegus, ei tohi Prolia® kasutada. Enne seda tavaline kaltsium ja D-vitamiini tase on tehtud veres.

Ravimit ei tohiks kasutada lastel, noorukitel ja rasedatel. Andmed kasutamise ohutuse tõestamiseks puuduvad.

Eakatel ja neil, kellel on neerufunktsiooni kahjustus ravimit saab kasutada ilma piiranguteta.

Puudega patsientidele Maksafunktsioon andmed puuduvad.

Imetavatele emadele tuleks läbi viia hoolikas riski-kasu suhte hindamine.

Kõrvalmõjud

Kõige tavalisemad kõrvaltoimed (<10%) on a Kuseteede infektsioon Koos Sügelus ja põletustunne urineerimisel, ülemiste hingamisteede infektsioon, mis põhjustab valu, kipitust või tuimust piki jalga (Ishiasündroom), a Katarakt silmad, kõhukinnisus, lööve ja kehavalud.

Vahel (<1%) lüüa a Soolekottide põletik koos kõhuvalu, oksendamise ja palavikuga (Divertikuliit), nahaaluse koe bakteriaalne põletik, kõrvapõletik ja ekseem.

Väga harva esineb ohtlikku kaltsiumivaegust (Hüpokaltseemia). Sel põhjusel saatis AMGENi ettevõte 2012. aastal “Rote-Hand-Brief”, milles juhiti tähelepanu võimalikule tõsisele kaltsiumipuudusele koos võimaliku surmaga lõppeva tulemusega.
Teises 2013. aasta "Rote-Hand-Brief" -is kirjeldas ettevõte harvaesinevaid reieluumurdude juhtumeid (reieluu ebatüüpiline murd).

Prolia® toime on kaudselt seotud ka immuunsussüsteemiga, mistõttu arutatakse praegu tõsisema nakkuse ja vähi tekke riski suurenemist. Võimalik seos on ka Lõualuu.

Koostoimed

Koostoime uuringuid ei ole läbi viidud.
Teiste ravimitega koostoime riski peetakse siiski madalaks.

Muud

Uuringud Pikaajaline risk ja Pikaajaline kasu firmalt Prolia® pole veel saadaval.

Samuti uuringud, mis näitavad toimeainet Denosumab sarnaste ravimitega, millel on erinev toimeviis, näiteks Bisfosfonaadid võrrelda pole veel tehtud.

Praegu pole kindel, kas ravimil on sarnaste ainete suhtes täiendav eelis, ja seda arutatakse endiselt.