Kilpnäärme tase

sissejuhatus

Kilpnääre on elund, mis kaalub umbes 20–60 grammi ja asub kõri all ning ümbritseb söögitoru ja pea varustavaid anumaid. Vaatamata väikesele suurusele, keskmiselt ainult 3x2x11 cm, on kilpnääre keha jaoks oluline. Keerulise kontrollsilmuse kaudu vabastab kilpnääre ka hormoonid T3 ja T4 Triiodothyronine ja Türoksiin hõikas. Need kaks hormooni on olulised inimkeha metaboolsete protsesside juhtimiseks. Kui määratakse kilpnäärme väärtused, peetakse silmas nende kahe hormooni määramist. Kilpnääre on sageli mitmesuguste mittespetsiifiliste sümptomite põhjus. Sümptomite mitmekesisus näitab, kui sügavat mõju kilpnäärme taseme kõikumistele avaldavad need.

Sümptomid

Sümptomid sõltuvad Rike alates. Kas kilpnäärme tase on liiga kõrge, räägitakse kilpnäärme ületalitlusest või ka sellest Hüpertüreoidism. Kas kilpnäärme tase on liiga madal, kas see on kilpnäärme alatalitlus (Hüpotüreoidism).

Kuna sümptomid on väga mittespetsiifiline sageli selgitatakse välja muud, tüüpilisemad haigused. Siiski on Kilpnäärme talitlushäired ja kilpnäärme taseme muutused suurel määral ühine kliiniline pilt, mille diagnoosimine on nüüdseks muutunud väga lihtsaks, nii et haigus tuvastatakse tavaliselt suhteliselt kiiresti.

Milline kilpnäärme tase on normaalne?

Sõltuvalt sellest, millist kilpnäärmehormooni te vaatate, on erinevad referentsvahemikud, mis piiravad normaalset vahemikku. Siiski tuleb märkida, et ka teatud patsientide rühmad, näiteks rasedad või lapsed, võivad normaalsest vahemikust erineda. See kehtib eriti reguleeriva hormooni TSH kohta, mis peaks olema vahemikus 0,5 kuni 2,0 mU / L (milliühikud = tuhandikud ühikut liitri kohta).

Rasedatel naistel võivad väärtused vahemikus 0,1 kuni 3,0 olla normaalsed, sõltuvalt kuust. Ka lastel võib kõrgemaid väärtusi mõnikord pidada normaalseks.

TSH on ka kilpnäärme funktsiooni kõige olulisem ja informatiivsem marker. Kahjuks töötavad mõned laborid endiselt aegunud kontrollväärtustega. Joodi pakkumise ajal, mis on viimase paarikümne aasta jooksul märkimisväärselt paranenud, on tehtud TSH kohandamine. Kui varem aktsepteeriti väärtusi kuni 5 või 6 normaalseks, tuleks neid juba pidada selgelt ülemääraseks ja seega funktsionaalse häire märgiks. Kahjuks pole kõik arstid selle teemaga kursis. Seetõttu on täiesti õigustatud, kui teil on muret, sel teemal raviarstiga rääkida.

Kui TSH on normivahemikust kõrgem või madalam, määratakse tavaliselt kilpnäärmehormoonid T3 (trijodotüroniin) ja T4 (tetrajodotüroniin või türoksiin). Reeglina määratakse need vabade (s.t. mitte seondunud valkude transpordiga) hormoonideks. Vaba T3 (fT3) peaks olema vahemikus 2,6–5,1 pg / ml (triljondik grammist milliliitri kohta) ja fT4 vahemikus 10–18 ng / L (miljardit grammi liitri kohta). Siiski tuleb märkida, et mõnikord kasutatakse erinevaid ühikuid ja seetõttu võivad normaalvahemiku numbrid muutuda erinevalt.

Parimal juhul ei tohiks olla võimalik tuvastada spetsiifilisi väärtusi, näiteks kilpnäärme antikehi.Kuid mõnel tervel inimesel on see ka veres, ilma et oleks vaja mingit negatiivset mõju või ravi.

Teid võivad huvitada ka: Hüpertüreoidism raseduse ajal

Kilpnäärme tase on liiga kõrge - kust see tuleb ja mida teha?

Kilpnäärme ületalitlus võib avalduda rohke higistamises.

Kui kilpnäärme tase on liiga kõrge, tuleb esimese asjana rahulikuks jääda. Seda võivad põhjustada mitmesugused võimalikud seisundid, kuid enamikul juhtudel on olemas head ravivõimalused. Kilpnäärme tavaliste väärtuste suurenemine viitab üldiselt healoomulisele haigusele.

Esiteks sõltub see sellest, milline kilpnäärme tase on kõrgendatud. Kui kilpnäärme hormoonid T3 ja T4 (türoksiin) on suurenenud, on tegemist üliaktiivse funktsiooniga. Kilpnääret reguleeriva hormooni (TSH) tase on siis enamasti madal.

Samuti võiks see teema teid huvitada: Kilpnäärme tase on liiga kõrge

Kell a Alamfunktsioon vastavalt sellele on enamikul juhtudel tähtkuju vastupidine, st siin TSH suurenes ning T3 ja T4 vähenevad. Selle põhjuseks on asjaolu, et kilpnäärme suurema töö tagamiseks tehakse rohkem TSH-d, kuid see ei suuda toota piisavalt hormoone. Sõltuvalt düsfunktsiooni tüübist võivad põhjuseks olla erinevad haigused.

Enamikul juhtudel on täiskasvanueas esinev mitteaktiivne haigus kilpnäärmehaigus Hashimoto alus. Seda ravitakse kilpnäärmehormoonide asendamisega Tabletidvõetakse iga päev.

Hüperfunktsiooniga on tavalised kaks haigust. Ühelt poolt nn Kilpnäärme autonoomiamis võib esineda eriti vanematel patsientidel. Osa kilpnäärmest on hormoonide kontrollimatu tootmine. Teraapiana kas Kilpnäärme eemaldamine toimuvad operatsiooni kaudu või on mõni suunatud Kiiritus seestpoolt läbi nn Radiojoodravi.

Kõrgenenud kilpnäärmehormoonide tase võib siiski ka ühte mõjutada Gravesi haigus osutama. See seisund võib esineda ka noorematel inimestel. Tüüpilised märgid on punnis silmad. Lisaks on tavaliselt spetsiaalsed kilpnäärme väärtused (antikeha), mis määratakse kindlaks ka kahtlustatavatel juhtudel. Kui diagnoositakse Gravesi tõbi, algab ravi tavaliselt Tabletidmis aeglustavad suurenenud kilpnäärme funktsiooni (näiteks karbimasool). Paljudel juhtudel on haigus mõne kuu möödudes paranenud. Muidu jäävad juba mainitud ravivõimalused Radiojoodravi või kirurgia.

Kilpnäärme ületalitluse sümptomid on üldised: rahutus, närvilisus, tugev higistamine, kehatemperatuuri tõus, kehakaalu langus või kachektiline, st tühjenenud välimus. Lisaks on südame rütmihäired, kõrge pulss ja vajadusel juuste väljalangemine ja isegi kiilaspäisus. Kõik sümptomid ei pea esinema üheaegselt, enamasti ei esine neid kõiki. Mis tahes hindamiseks türotoksiline kriis kas Burch-Wartofsky skoor kasutatud. Selle eesmärk on anda teavet selle kohta, kas a rööbastelt maha sõitmine kilpnäärme kontroll on olemas.

Keeruliste suhete ja võimalike põhjuste paljususe tõttu soovitab arst patsienti vastavalt sellele ja vajadusel tellib täiendavad uuringud kilpnäärme suurenenud väärtuste põhjuse väljaselgitamiseks. Järgmises etapis saab arutada võimalikku teraapiat ja alternatiive. Kilpnäärmehaiguste eksperdid on ühelt poolt Tuumameditsiin (Kiiritusravim) ja teiselt poolt Endokrinoloog (Hormonaalsete häirete arstid). Kõigepealt peaks siiski minema tee Perearst juht, kes võib väljastada ülekande.

Millised on kilpnäärme alatalitluse väärtused?

Esimene märgatav väärtus eelseisva hüpotüreoidismi korral on tavaliselt a suurenenud regulatiivne hormoon (TSH). Isegi kui sümptomeid veel pole, saab alafunktsiooni varakult ära tunda. Seejärel räägib arst ühest varjatud hüpotüreoidism.

Kui kilpnäärme alatalitus on väga väljendunud, on kilpnäärmehormoonid sageli liiga T3 ja T4 sisaldus veres langes. Siis on nn ilmne hüpotüreoidism ees. Paljudel juhtudel kaasnevad sellega ka hüpofunktsiooni sümptomid nagu külmumine, väsimus ja kehakaalu tõus. Kõige tavalisem põhjus on kilpnäärmehaigus Hashimoto. Enamikul juhtudest suurenevad ka kilpnäärme eriväärtused veres. Need on Hashimotole tüüpilised antikehad, näiteks TPO antikehad ja TG antikehad.

Harvadel juhtudel võib hüpofunktsioon näidata ka TSH väärtuse langust. Ka neid tsentraalne kilpnäärme alatalitus nimetatud tähtkuju toimub a-ga Hüpofüüsi kahjustus, näiteks ema põletiku tõttu pärast lapse sündi.

Hüpotüreoidismi sümptomid erinevad kilpnäärme ületalitluse omadustest. Ligikaudu öeldes moodustavad need sümptomaatilisest küljest täpse vastupidine: Sõidu kaotamine, kehakaalu tõus, depressioon, väsimus, kuiv / kare nahk ja aeglane pulss (Bradükardia). Võib esineda ka juuste väljalangemist ja külma talumatust.

Millised kilpnäärme väärtused viitavad Hashimoto türeoidiidile?

Hashimoto kilpnäärmehaigus viib tavaliselt selleni Alamfunktsioon vastavalt alandatud Kilpnäärme hormoonide tase T3 ja T4 (Türoksiin). Kilpnääret reguleeriva hormooni (TSH) on enamasti kõrgendatudkuna keha üritab sel viisil hormoonide tootmist suurendada. See võib lihtsalt liiga olla Algus haigus pöördus enamasti tagasi ajutine hüperfunktsioon kaasas kõrgenenud kilpnäärmehormoonide tase ja vähenenud TSH. Muud erilised vereväärtused on Hashimoto diagnoosimisel määravad. Need nn Kilpnäärme antikehad määrab arst, kui ta kahtlustab Hashimoto tõbe. Enamikul haigetest on need suurenenud.

Selle teema kohta saab rohkem teavet: Hashimoto türeoidiit

peamine põhjus

Kilpnäärme talitlushäire võib põhjustada kilpnäärme taseme tõusu liiga kõrgeks või liiga madalaks.

Kilpnäärme ületalitluse põhjused võivad olla erinevad. Nende mõistmiseks peate kõigepealt uurima kilpnäärme juhtimissüsteemi: Kilpnäärme peamine ülesanne on toota kaks hormooni T3 ja T4. Seejärel väljutatakse need kehasse (täpsemalt: keha veresoontesse).

T3 ja T4 tootmist kontrollib omakorda hormoon nimega TSH. TSH on kilpnääret stimuleeriv hormoon. Nagu nimigi ütleb, stimuleerib see neid Kilpnäärevõi saksa keeles "kilpnääre". Kõrge TSH väärtus tähendab suurt T3 ja T4 tootmist.

Kuid kuidas tekivad kõrge TSH tase? See võib juhtuda loomulikult, näiteks siis, kui keha arvab, et T3 ja T4 on liiga vähe. See on kõige soodsam juhtum ja võib teatud olukordades või olukordades olla täiesti normaalne.

Kui kilpnäärme väärtused on liiga kõrged, võib sellel olla ka muid, tõsisemaid põhjuseid: Näiteks räägitakse kilpnäärme autonoomiast, kui osa kilpnäärmest väljub regulatsioonitsüklist ega reageeri enam reguleerivale TSH-le. Mõned kilpnäärme näärmerakud toodavad ise hormoone ja ei kuula enam väliseid signaale. Selle tulemusel tõusevad T3 ja T4 väärtused loomulikult kiiresti, seega on kilpnäärme väärtused liiga kõrged. Hüperfunktsiooni vastu võitlemiseks vähendatakse TSH tootmist refleksiivselt nullini, et vältida kilpnäärme tootmist. Kilpnäärme autonoomia korral, nagu ilmneb autonoomsete adenoomide korral, ei muuda see muidugi üliaktiivset funktsiooni ja kilpnäärme kõrget taset. Ülimalt madal TSH sisaldus laboris koos selliste kliiniliste sümptomitega nagu rahutus ja närvilisus esindavad ka kilpnäärme ületalitluse klassikalist pilti Hüpertüreoidism, dar.

Üliaktiivsel kilpnäärmel võivad olla ka muud põhjused: eriti Joodipuuduse piirkonnad Varasematel aastatel arenesid välja kilpnäärme hiiglaslikud näärmed, mõned neist olid 100 korda normaalsest suurusest suuremad. Kõnekeelt nimetati seda nähtust "Goiter", Kasutatakse tänapäeval sagedamini terminit" struuma ". Aga kuidas see juhtus? Kilpnääre vajab kahe hormooni T3 ja T4 tootmiseks joodi. Täpsema täpsusega - 180–200 mikrogrammi päevas (0,18–0,2 milligrammi) täiskasvanutele ja noorukitele. Isegi seda väikest kogust ei olnud paljudes joodivaestes piirkondades varem võimalik saavutada.

Selle teema kohta saab rohkem teavet: Joodipuudus

Vastuseks vajab kilpnääre teda maht suurendada, et saavutada vajalik arv kilpnäärme taset rohkemate rakkudega. Kui annate struumahaigele äkki palju joodi, näiteks ravimite või jooditud kontrastaine, nii et tegemist on kõigi kilpnäärmerakkude tulistamisega ja seega viivitamatuga Hüpertüreoidism. Seetõttu tuleb enne kontrastaine manustamist alati kontrollida kilpnäärme väärtusi, vastasel juhul on neil potentsiaal eluohtlik metaboolne olukord tekib. Muide, joodi lisatakse nüüd Saksamaal paljudele põhitoiduainetele kunstlikult, et tagada piisav pakkumine ka joodipuudusega piirkondades. See on parim näide jodeeritud lauasool.

Omandatud hüpotüreoidismi põhjus või ka see Hüpotüreoidism, nagu juba mainitud, on Joodipuudus. See on kogu maailmas kõige levinum ennetatava vaimu põhjus Arenguhäired (Alandused) lastel .Joodi asendamise korral kilpnääre kasvab jätkuvalt, lootuses toota piisavas koguses kilpnäärmehormoone. Kuid isegi ainuüksi kasvu korral ei saa kilpnäärme madalaid väärtusi pikas perspektiivis kompenseerida, nii et tekib puudulikkus või hüpotüreoidism. Lisaks võib kilpnääre sündimisel täielikult puududa või tekkida ainult osaliselt. See on suhteliselt kiiresti märgatav, kui lapse kilpnäärme tase on liiga madal.

Ühest sekundaarne hüpotüreoidism üks räägib siis, kui kilpnäärmega on kõik korras, aga nii see on stimuleeriv hormoon TSH mida ajus ei toodeta piisavalt ajuripatsis. Nii et hüpertüreoidism ja hüpotüreoidism võivad ühendada ja on vastastikku sõltuvad.

teraapia

Hüperfunktsiooni ravitakse peamiselt türeostaatiliste ravimitega. See on nimi ravimitele, mis vähendavad kilpnäärmehormoonide tootmist, kui kilpnäärme tase on liiga kõrge. Sai normaalseks, öelge "eutüreoidneKui ainevahetuse tase on saavutatud, sõltub edasine ravi põhjuse tüübist: näiteks autonoomset adenoomi, mis toodab pidevalt kilpnäärmehormoone, saab näiteks kirurgiliselt eemaldada. Siiski on oht, et üksikud osad jäävad tähelepanuta või neid ei saa täielikult eemaldada.

Üldiselt on kartsinoomide korral vajalik kilpnäärme täielik eemaldamine, kuna nende suremus on hilistes staadiumides kõrge. Kilpnäärme operatsiooni saab läbi viia ainult siis, kui ainevahetus on varem olnud eutüreoidne.

Radiojoodravi on veel üks terapeutiline võimalus: manustatakse radioaktiivset joodi isotoopi - tavaliselt suu kaudu -, mis seejärel imendub kilpnäärme rakkudesse, kiiritades neid seestpoolt ja hävitades.

Loe lähemalt allpool olevast teemast: Radiojoodravi

Selle teraapiakontseptsiooni eripära on see, et ainult kilpnäärme rakud absorbeerivad radioaktiivset joodi ja ülejäänud keharakud ei imendu radioaktiivne kiirgus lüüa. Pool elu joodi on ainult 8 päeva. See tähendab, et 8 päeva jooksul on kiirgus juba poole võrra vähenenud. Patsiendi jaoks tähendab see aga ka seda, et pärast allaneelamist kaitsevad nad kaasinimesi vähemalt 48 tundi ühes Kiirguskaitse punker peavad jääma.

Aegunud meetod, mis ulatub tagasi Ameerika endokrinoloogi Henry Plummeri juurde, on nn plumming. Kilpnäärme ületalitluse korral antakse suurtes kogustes joodi (tublisti üle 200 mikrogrammi päevas), mis Hormoonide süntees ja sekretsioon ja peatab mõneks päevaks joodi tarbimise. Seda meetodit kasutatakse tänapäeval mitte rohkem rakendatud.

diagnoosimine

Kilpnäärme uurimiseks on mitu võimalust.

Kilpnäärme taseme diagnoosimine toimub laboris, uurides verd. Selleks võetakse patsiendilt väike kogus verd (tavaliselt 10–30 milliliitrit) ja saadetakse päeva jooksul laborisse. Siin määratakse TSH. Hormoonide T3 ja T4 määramine on palju kulukam ja aeganõudvam ning toimub ainult erilistel puhkudel. Kuna TSH esindab tavaliselt hormoonide vastastikust väärtust, on võimalik ka ala- või ületalitluse määramine TSH abil. Kilpnäärme väärtused kõiguvad tugevalt isegi täiesti tervetel patsientidel, nii et võrdlusvahemikku on suhteliselt raske määratleda. Kilpnäärme väärtus väljaspool referentsvahemikku ei tähenda tingimata, et patsient on üliaktiivne või ebareaktiivne. TSH puhul on normaalne vahemik 0,2 kuni 3,1 mikroU milliliitri kohta. Kui ala- või ületalitluse kahtluse korral uurib raviarst peaaegu alati kilpnääret, kasutades ultraheli. Kuna ultraheli on odav, hõlpsasti kasutatav ja mitteinvasiivne protseduur, on ultraheli muutunud selles kontekstis nüüd "kuldstandardiks". Ultraheli või sonograafia abil on võimalik kindlaks teha ruumala, suurus ja kõik tükid või struktuurimuutused. Edasiseks selgitamiseks tehakse tavaliselt stsintigraafia, mille käigus süstitakse radioaktiivselt märgistatud ained nagu tehneetsium või joodisotoobid ja kuvatakse seejärel skanneriga (gammakaamera). Kilpnäärme teatud piirkondade või täiesti tühjade väljade rikastamist nimetatakse kuumadeks või külmadeks sõlmedeks ja see võib olla adenoomi või kartsinoomi väljendus.

Loe teema kohta lähemalt: Kilpnäärme külmetus

Kas kilpnäärme taseme määramiseks peate olema kaine?

Kilpnäärme väärtuste uurimiseks arsti juures võetakse väikese koguse verd veeni, tavaliselt küünarnuki küürus. Vastupidiselt teatud muudele vere väärtustele peate määrama kilpnäärme väärtused mitte kaine olge, see tähendab, et saate normaalselt süüa ja juua.

Ainuke erand eksisteerib inimestel, kellel juba on Kilpnäärme tabletid vastu võtma. Vereanalüüsi päeval tuleb need enne vere võtmist ära jätta, vastasel juhul võltsivad nad mõõtmistulemust. Alles siis tuleb tablett võtta. Kõik muud ravimid, näiteks vererõhu jaoks tuleks võtta nagu alati.

Rasedus ja lapsed

Kilpnäärme normaalne tase on raseduse ajal eriti oluline.

Raseduse ajal vajab lapseootel ema tavalisest rohkem joodi, iga päev soovitatakse vähemalt 230 mikrogrammi joodi.
Lisaks on selle aja jooksul oodata väikest kilpnäärme suurenemist - see on siiski normaalne ja tulenevalt kilpnäärmele suurenenud nõudmistest.

Loe teema kohta lähemalt: Dieet raseduse ajal

Kilpnäärme normaalne funktsioon on raseduse ajal eriti oluline, et tagada lapse tervislik ja õige areng. Sõltuvalt raseduse ajast kehtivad pisut erinevad piirväärtused. Funktsiooni määramise kõige olulisem hormoon, TSH, peaks raseduse esimesel trimestril olema vahemikus 2,5 kuni 0,1. Teisest küljest on raseduse teisel trimestril võrdlusvahemik pisut kõrgem, väärtus on vahemikus 0,2 kuni 3,0. Raseduse viimase kolme kuu jooksul peetakse väärtusi alla 0,3 liiga madalaks. Ka siin on ülemine piir 3,0.

Kui väärtused erinevad, määratakse tavaliselt ka kilpnäärmehormoonid T3 ja T4. Kui nende arv suureneb või väheneb, on see eriline oht lapsele ja tuleb rakendada sobivat ravi, tavaliselt tablettidega. Kui TSH väärtused on liiga kõrged, määratakse tavaliselt ka kilpnäärme antikehad, mis viitavad Hashimoto tõvele (TPO-AK ja TG-AK), kuna see on TSH suurenemise kõige tavalisem põhjus.Naistel, kellel juba on teada kilpnäärme talitlushäireid, tuleks raseduse ajal regulaarselt kontrollida kilpnäärme taset veres.

A Hüpotüreoidism võib lastel olla tõsine Arenguhäired põhjus.
Isegi raseduse ajal võib kilpnäärme tase olla madal Enneaegsed sünnitused või Raseduse katkemine tule.
Seetõttu peaks raviarst alati kilpnäärme väärtused välja selgitama.

Lastel on oluline võimalikult kiiresti selgitada kilpnäärme alatalitlus, vastasel juhul on sellised arenguhäired nagu Lühike kasv, Väärarengud ja halvimal juhul ka Alandused (mitte eakohane vaimne areng) võib tulla.

Joodipuudus on kogu maailmas lapsepõlves ennetatava alaarengu kõige levinum põhjus. Lapsed peavad pole loodud kilpnääre („Aplaasia“) Võib võtta L-türoksiini iga päev eluks.
Kui seda ei võeta mitu päeva, ilmnevad sellised sümptomid nagu Loodusetus ja depressioon lai.
Need sümptomid süvenevad, kui jätkate kasutamise jätmist. Kilpnäärme taseme jälgimine on eriti oluline raseduse ajal ja lastel, kuna see seab a lapse tervislik areng küsitakse.

Millist mõju avaldavad kilpnäärme väärtused soovile saada lapsi?

Naised, kes soovivad lapsi saada ja kellel on kilpnäärme talitlushäired tuleks ravida, kuna nii ala- kui ka ülefunktsioon võivad olla vastutavad selle eest, et see ei täitu. Kui rasedus toimub, kui ema kilpnäärme talitlus on häiritud, on selle oht Väärarengud ja arenguhäired lapse või isegi ühe neist Raseduse katkemine tuleb. Kilpnäärmehaiguse kahtluse korral tuleks seetõttu naiste funktsiooni selgitada arstiga veretesti abil.

Isegi kui sümptomeid ei märgata, nagu sageli juhul, kui normatiivne hormoon TSH on väljaspool normi, suurenevad riskid. Kilpnäärme väärtuste määramine veres on samuti keeruline ja kiire. Kui need on korras, võib see leevendada võimalikke muresid. Kui aga need ei asu võrdlusvahemikus, on enamikul juhtudel võimalik efektiivne ravi. Inimese kilpnäärme tase on muide puudub otsene mõju soovist lapsi saada.

profülaktika

Profülaktikaks a regulaarne kontroll kilpnäärme väärtused kell Perearst vastavalt. Vajalik on ainult vereproov ja uuring labor vajalik. Tulemused on tavaliselt saadaval mõni päev hiljem. Laua sool, kala ja piimatooted sisaldavad palju joodi ja neid tuleks regulaarselt tarbida. Juures Vere annetamine kilpnäärme väärtused on vastuolus levinud arvamusega Mitte kontrollitud.

Muud

Struuma operatsioonid olid eelmise sajandi keskel palju tavalisemad kui praegu. Osaliselt koledaks Kirurgilised armid Austrias ja Baieris arendati nn goiter band välja osana traditsioonilisest kostüümist peitmiseks. Seda kanti kaela ümber, et varjata kirurgilist armi. Näete seda veel tänapäeval mõnel traditsioonilisel kostüümiparaadil.