Norepinefriin

määratlus

Noradrenaliin on endogeenne virgatsaine (Saatja), mis kuulub katocholamiinide alarühma. See on valmistatud neurotransmitterist dopamiinist ensüümi (dopamiini beeta-hüdroksülaas) osalusel. Sellepärast nimetatakse dopamiini ka noradrenaliini eelkäijaks. Tootmine toimub eeskätt neerupealise medullas, aga ka kesknärvisüsteemis ja spetsialiseerunud närvikiududes. Neerupealises toodetakse dopamiinist ka keemiliselt seotud katehhoolamiin-adrenaliini.

Katehhoolamiinide kohta lisateabe saamiseks lugege järgmisi artikleid: Dopamiin, adrenaliin ja Katehhoolamiinid

Norepinefriin osaleb kehas mitmesuguste funktsionaalsete süsteemide regulatsioonis. Siinkohal tuleks rõhutada kardiovaskulaarsete funktsioonide kontrolli. Selle tulemusel kasutatakse norepinefriini regulaarselt erakorralise meditsiini alal, näiteks kuna sellel on tugev vasokonstriktoriefekt või see suurendab pulssi ja seetõttu kasutatakse seda vereringe stabiliseerimiseks.

Norepinefriini puudus

Norepinefriin mõjutab lisaks südamele ja veresoontele ka selliseid subjektiivseid tegureid nagu erksus, keskendumisvõime ja motivatsioon. Selle sõnumitooja raiskamine või puudumine mõjutab neid negatiivselt. Uute mälestuste tekkimise osas on olukord sarnane.

Lisaks võiks luua seoseid norepinefriini puuduse ja depressiooni arengu vahel. See avaldub väljakujunenud ravimteraapias antidepressantidega, mis pärsivad norepinefriini tagasihaarde närvirakkudes (SNRI = Selektiivsed norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid ja SSNRI = Selektiivsed serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid). Selle tulemusel püsib saadaolev noradrenaliini kogus kauem kahe närvirakkude vahelises ruumis ja võib seeläbi üha enam seostuda olemasolevate spetsiifiliste retseptoritega. Sidumine põhjustab vastavas rakus erinevaid biokeemilisi reaktsioone, mis sel juhul viib meeleolu paranemiseni. Lisaks väljendab teraapia edu asjaomase inimese suurenenud ja motiveerivat jõudu.

Loe selle teema kohta lähemalt: Serotoniini / neurotransmitterite roll depressioonis

Noradrenaliini kroonilise patoloogilise puuduse võib põhjustada suhteliselt haruldane metaboolne haigus. See on niinimetatud dopamiin-beeta-hüdroksülaasi defitsiit, mis väljendub dopamiinist pärit noradrenaliini sünteesi puudumises. Iseloomulikult suureneb dopamiini tase vereplasmas, samas kui tuvastatava koguse noradrenaliin väheneb madala sünteesi tõttu. Terapeutiliselt manustatakse veel üks noradrenaliini prekursor, mille saab muuta noradrenaliiniks ilma dopamiini beeta-hüdroksülaasi kaasamata. Kõige olulisem kõrvaltoime võib olla vererõhu tõus.

Norepinefriini retseptorid

Norepinefriini ja adrenaliini spetsiifilisi retseptoreid nimetatakse adrenoretseptoriteks. Kaks messenger-ainet toimivad kahel erineval retseptori alatüübil. Ühelt poolt stimuleeritakse alfa-retseptoreid ja teiselt poolt aktiveeritakse beeta-retseptoreid.
Alfa-1 retseptorid asuvad enamasti veresoonte seintel, mis tagavad neerude ja seedetrakti varustamise. Kui neid retseptoreid stimuleeritakse, põhjustab see veresoonte ahenemist (Vasokonstriktsioon), mille tulemuseks on arteriaalse vererõhu tõus.
Beeta-1 retseptoreid leidub südames; nende aktiveerimine viib südame tugevuse suurenemiseni ja südame löögisageduse suurenemiseni. Lisaks paraneb südame elektrilise erutuse juhtivus, mis viib lihasrakkude kokkutõmbumiseni. Need mõjud koos annavad südame tõhusama tegevuse.
Seedetrakti veresooned ekspresseerivad peamiselt beeta-2 retseptoreid, mis aktiveerumisel põhjustavad veresoonte laienemist (Vasodilatatsioon) ja parandab seeläbi elundite verevarustust.
Retseptoreid leidub ka bronhides, kus on suurenenud läbimõõt (Bronhodilatatsioon) põhjus.

Suurenenud norepinefriini tase

Norepinefriini individuaalse taseme hindamiseks määratakse selle kogus patsiendi uriinis. Selleks kogub patsient esmalt 24 tunni jooksul eritunud uriini, mida kasutatakse täielikult mõõtmiseks. Tulemusi tõlgendatakse teadaolevate kontrollväärtuste suhtes. Terve täiskasvanu puhul on see vahemikus 23-105 ug või 135-620 nmol päevas.
Noradrenaliini suurenenud eritumine näitab noradrenaliini taseme tõusu veres, mis võib olla põhjustatud mitmesugustest põhjustest.
Ühelt poolt võib see olla neerupealise medulla hormoone tootva kasvaja, feokromotsütoomi, tagajärg. Need on 85% juhtudest healoomulised ja tekitavad enamasti kontrollimatu noradrenaliini ja adrenaliini ning harva ka dopamiini.
Lisaks võib neuroblastoom, adrenergilise süsteemi närvirakkude pahaloomuline kasvaja, põhjustada katehhoolamiinide suurenenud tootmist.
Norepinefriini taseme tõusu sagedasemateks põhjusteks on kõrge vererõhk ja pikaajaline stress, kuigi psühholoogilise stressi ja liigse füüsilise koormuse vahel ei ole võimalik erinevusi kindlaks teha. Keha ei talu seda stressiga seotud katehhoolamiinide suurenemist püsivalt, mis väljendub füüsilise kurnatuse tundes.

annus

Kuna noradrenaliin põhjustab kehas isegi väikestes kogustes oma toimet, on täpne annus intensiivravi terapeutilises kasutamises otsustava tähtsusega. Eriti kiire efekti saavutatakse teatud annuse manustamisega ühe annuse osana (Boolus) saadud intravenoosselt. Soovitud efektide stabiilse arengu tagab väiksemate annuste pidev infusioon perfusioonipumba abil. Täiskasvanutele manustatakse tavaliselt annust 0,01–1,0 µg / kg kehakaalu kohta minutis. Patsiendi individuaalset annust kohandatakse vastavalt kliinilisele kulule.