Bisfosfonaatide kõrvaltoimed

sissejuhatus

Sünonüüm: difosfonaadid

Bisfosfonaadid on keemilised ühendid, millel on kaks fosfaatrühma ja mida kasutatakse ravimina tableti kujul või infusioonilahusena.

Igapäevases kliinilises praktikas on osteoporootiliste luumuutuste raviks kõige sagedamini ette nähtud ravimid bisfosfonaadid.

Lisaks sellele klassikalisele näidustusele kasutatakse Paget'i tõve ravis ning luumetastaaside ja hulgimüeloomi ravis bisfosfonaate sisaldavaid ravimeid, nagu alendroonhape või etidroonhape.

Bisfosfonaatide biosaadavus on üldiselt väga madal. Pärast suukaudset manustamist imendub soole limaskestade kaudu ainult 1–10% toimeainest. Sellest niigi väikesest osast jõuab lõpuks vaid 20–50% luukoesse ja see võib sinna koguneda. Ülejäänud osa eritub muutumatul kujul neerude ja soolte kaudu.

Lisaks põhjustavad erinevad toidud ja farmatseutilised ained saadaoleva bisfosfonaadi koguse täiendavat vähendamist. Ulatuslikes uuringutes on täheldatud bisfosfonaadi kontsentratsiooni langust vahemikus 40%. Sel põhjusel tuleb alendroonhappe võtmisel järgida rangeid nõudeid. Bisfosfonaate tuleb võtta tühja kõhuga pool tundi enne hommikusööki.
Lisaks peaks bisfosfonaatide ja teiste ravimite võtmise vahele jääma vähemalt 30–60-minutine paus. Toimeaine imendumise parandamiseks tuleb bisfosfonaadid alla neelata koos klaasi kraaniveega (see vastab umbes 200 ml-le).

Kuigi bisfosfonaadid kogunevad kehasse nii väikeses annuses, on nende meditsiinilisel kasutamisel mitmeid kõrvaltoimeid. Bisfosfonaatide võtmisel on seedetrakti ebamugavustunne vähe patsientidel. Eelkõige on bisfosfonaatide kõige tavalisemate kõrvaltoimete hulgas iiveldus, oksendamine ja tugev kõhulahtisus.

Võib esineda järgmisi kõrvaltoimeid:

Kuna bisfosfonaadid moodustavad kaltsiumiga komplekse, võivad bisfosfonaate sisaldavad ravimid põhjustada kõrvaltoimeid. Näiteks:

• madal vere kaltsiumisisaldus (Hüpokaltseemia)
• Luude mineraliseerumisdefektid kuni luude pehmenemiseni (osteomalaatsia).
• Neerupuudulikkuse teke, eriti kui bisfosfonaate manustatakse liiga kiiresti intravenoosselt.
• Bisfosfonaatidega ravi kardetud komplikatsiooniks on nekroosi teke lõualuu piirkonnas (Osteonekroos). Reie ebatüüpiliste murdude suurenenud esinemissagedus (Reieluu võlli murrud), mida on teatatud pikaajalise bisfosfonaatide ravi ajal.

Muud võimalikud kõrvaltoimed on seedetrakti kaebused (seedetrakti kõrvaltoimed) kuidas:

• iiveldus
• Oksendada
• kõhuvalu
• Kõhulahtisus (Kõhulahtisus)
• Söögitorupõletik (Söögitorupõletik) või
• Haavandite moodustumine

Samuti tekivad paljudel patsientidel bisfosfonaatide võtmise ajal sümptomid

• peavalu
• Neelamisraskused
• tugev sügelus
• Juuste väljalangemine (täpne põhjus pole veel teada)

Bisfosfonaatide harva esinevad kõrvaltoimed on:

• nahalööve
• Pearinglus ja
• Verearvu muutused

Nende kõrvaltoimete tekkimise riski saab vähendada, kui võtta palju vedelikke ja säilitada mõnda aega pärast allaneelamist püstiasendit.

Rinnavähk ja bisfosfonaadid

Rinnavähk ei ole bisfosfonaatravi kõrvaltoime, vaid selle rakendusala. Bisfosfonaate kasutatakse sageli rinnavähiga patsientidel. Peamiselt seetõttu, et paljud rinnavähiga naised peavad läbima hormoonravi, mis aga vähendab oluliselt luude stabiilsust. Väidetavalt on bisfosfonaadid selle vastu.

Värsked uuringud pakuvad ka esialgseid andmeid selle kohta, et bisfosfonaadid võivad takistada vähirakkude edasist levikut luuüdis. Siiani puuduvad aga suured teaduslikud uuringud, mis oleksid kindlalt kinnitanud bisfosfonaatide toimet tuumorite hoidmisel luuüdis.

Juuste väljalangemine bisfosfonaatidega?

Juuste väljalangemine ei ole bisfosfonaatide võimalike kahjulike mõjude loetelu sümptom.

Männi nekroos kui bisfosfonaatide kõrvaltoime

Bisfosfonaatidega seotud lõualuu nekroos on bisfosfonaatidega ravi kardetav kõrvaltoime. Lõualuu nekroos on lõualuu ja pehmete kudede surm.
Bisfosfonaatide tarbimise ja suus leiduvate bakterite sisenemispunkti (st avatud haav, näiteks pärast hamba eemaldamist) vastastikune mõju peaks suurendama männinekroosi esinemissagedust. Sellisteks sisenemispunktideks võivad olla põletik, aga ka värsked kirurgilised haavad või valesti paigaldatud proteeside põhjustatud väikesed haavad.Arvatakse, et ravimi ja bakteri koostoime on lõualuu osa, mida nimetatakse lõualuu nekroosiks, surma võimalikuks käivitajaks.

Siin on lõualuu osad paljastatud ega parane nädalaid. Sümptomiteks on tugev valu, põletik, abstsessid ja fistulid ning halb hingeõhk. Väljendatud juhtudel võivad tekkida lõualuu luumurrud.

Eriti lõualuu nekroosi tekke oht on eriti patsientidel, kellel on teatud tüüpi vähk või luumetastaasid ja kellele manustatakse bisfosfonaate veeni infusioonina.

Peamised ravivõimalused on korrapärane suu loputamine, hoolikas suuhügieen ning lokaalne ja süsteemne (kogu kehas) antibiootikumravi, kuid paranemisprotsess on sageli pikaajaline. Tavaliselt on vajalik surnud luumaterjali kirurgiline eemaldamine üldanesteesia ajal ja haava õmblemine.
Lõualuu nekroosi võimalikult tõhusaks ennetamiseks tuleks enne bisfosfonaatidega ravi alustamist konsulteerida hambaarstiga. See võib puhastada suu piirkonnas esinevad nakkuse kolded ja muuta bakterite sisenemise raskemaks. Olulist rolli mängib ka regulaarne ja hoolikas suuhügieen.

Patsiendid, kes saavad bisfosfonaate infusiooni teel, peaksid arvestama, et hammaste sekkumist, näiteks hammaste väljatõmbamine või implanteerimine, tuleks läbi viia alles pärast bisfosfonaatravi lõppu.

Kõrvaltoimed neerudele

Kuna bisfosfonaadid erituvad varem või hiljem neerude kaudu, pole nende kasutamine raske neerukahjustuse korral näidustatud.

Kuid see ei kehti kõigi toimeainete kohta. Mõne jaoks on neerupuudulikkuse korral piisav annuse kohandamine. Mõned näiteks bisfosfonaadid Zoledroonhape, on neerudele mürgised. Kui seda preparaati võtavad neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid, on neerupuudulikkuse oht väga suurenenud.