hemofiilia

Sünonüümid

Hemofiilia, pärilik veritsushäire, verehüübimisfaktori puudulikkus,
VIII faktori puudulikkus, IX faktori puudulikkus, hemofiilia

määratlus

Hemofiilia on vere hüübimissüsteemi pärilik haigus:
Haigestunud patsientidel on häiritud vere hüübimine, mis väljendub selles, et veritsus toimub väikseima traumaga ja verejooksu on raske peatada.

Koagulatsioonitegureid ei saa aktiveerida, nii et hüübimiskaskaadi regulaarne käik pole võimalik.

Hemofiilia on kaasasündinud haigus, mis esineb kahel kujul:
Hemofiilia A ja B võivad esineda.

Hemofiilia A esineb sagedamini (85% juhtudest) kui vorm B (umbes 15%) ja on kahest vormist tõsisem.

VIII faktori kompleksi aktiivsus on hemofiilia A korral piiratud, kuna VIII-C faktori moodustumine maksarakkudes väheneb.

Faktor VIII-C on üks kahest VIII faktori kompleksi alaühikust:Willebrand-Faktor ja faktor VIII-C moodustavad selle hüübimist soodustava kompleksi hüübimiskaskaadis. Von Willebrandi faktor kaitseb faktor VIII-C liiga kiire lagunemise eest.

Järelikult vähendatakse funktsionaalse VIII faktori kompleksi kogust A-vormis.

in hemofiilia B. IX hüübimisfaktori süntees toimub vähemal määral, nii et selle mõju hüübimisprotsessis puudub ja hemostaas on halvenenud.

Esinemine / epidemioloogia

Hemofiilia esinemine populatsioonis on A-hemofiilia korral. 1-st 5000-st ja vormi B jaoks. 1:15.000.
Fakt, et eriti mehed haigestuvad, on tingitud soolistest probleemidest
Hüübimisdefekti päranduse X-seotud vorm (vt põhjus / areng).

Põhitõed

Vere hüübivus on peenhäälestatud süsteem: Vere erinevad komponendid, nn hüübimisfaktorid, aktiveeritakse üksteise järel kaskaaditaolisel viisil, et võimaldada vigastuse korral hemostaasi.

Koagulatsioonisüsteem koosneb primaarsest ja sekundaarsest hemostaasist, mida nimetatakse ka plasmaatiliseks koagulatsiooniks.

Kui veresoone sein on vigastatud, kitsendab kahjustatud anum esimese sammuna (= esmane koagulatsioon). Siis rekvisiit (=Trombotsüütide tromb) vigastatud piirkonnas, mida katavad trombotsüüdid (= Trombotsüüdid) on moodustatud laeva esialgse tihenduse saavutamiseks.

Trombi moodustumine aktiveerib plasmastilise koagulatsiooni:
Algab hüübimiskaskaad ja erinevate hüübimisfaktorite koostoime loob stabiilse haava või veresoonte sulgumise.

Põhjus ja päritolu

hemofiilia Mõlemad hemofiilia vormid päritakse X-seotud retsessiivse tunnusena.

Hemofiilia pärilikkuse niinimetatud X-seotud režiimis on geeniprodukti geneetiline teave sugukromosoomis X, mida leidub naistel topeltarvudes ja meestel ühekordse numbriga.

Iga geneetilise teabe jaoks on kaks geeni, nn alleelid. Retsessiivse pärimise korral tuleb haiguse põhjustamiseks mutatsiooni mõjutada mõlemat alleeli: Retsessiivne tähendab, et patoloogiliselt muudetud geneetiline teave on pärit tervislikust, s.o. ei muutu, teave on alla surutud ega põhjusta haigusi. Retsessiivne pärilik haigus areneb ainult siis, kui mõlemad alleelid sisaldavad ebaõiget geneetilist teavet.
On ainult a Geeniekspressioon muutunud, tulge järele Mitte kuni hemofiilia.

Info: pärand

Kui muudetakse ainult ühte geeniekspressiooni, siis haigust ei esine.

Kuna meestel on sugukromosoomipaaris ainult üks X-kromosoom ja seetõttu on nende X-kromosoomis sisalduv teave geeniproduktide kohta ainult lihtsal kujul, siis haigestuvad nad ainult ühe alleeli puuduliku korral.

Teisest küljest naised, kellel on sugukromosoomina kaks X-kromosoomi, haigestuvad alles siis, kui mõlemas kromosoomis on geeniprodukti vigased geenid.

Hemofiilia all kannatavatel meestel on alleel, mis sisaldab pärilikku teavet VIII-C hüübimisfaktori (A-hemofiilia) või IX hüübimisfaktori (B-hemofiilia) kohta, ainult veidi muudetud kujul;

Naised peavad haigeks jäämiseks kandma seda geneetilist muutust mõlemal alleelil.

Kui naistel on vigane ja muutumatu alleel, nimetatakse neid X-seotud päriliku haiguse, näiteks hemofiilia kandjaks.

Hemofiilia korral vähendab vigane geneetiline teave mõjutatud hüübimisfaktori aktiivsust või hüübimisfaktori tootmist.

X-kromosoom on sekundaarse hemostaasi hüübimisfaktorite geneetilise materjali kandja.

Ligikaudu 70% hemofiiliat põhjustavatest geneetilise materjali mutatsioonidest kandub edasi peredesse, 30% haigustest tulenevad geneetilise teabe spontaansetest muutustest (= spontaansetest mutatsioonidest).

diagnoosimine

Pärast patsiendi haigusloo kohta küsimist ja põhjaliku füüsilise läbivaatuse tegemist on hemofiilia diagnoosimisel järgmised sammud:

2/3 juhtudest on perekonnas hemofiiliajuhtumeid, mistõttu tuleks küsida haiguse perekondlik koondamine, kui patsient pöördub arsti poole hemofiilia kahtlaste sümptomitega.
Patsiendid teatavad väikseimate vigastuste tagajärjel tekkinud verevalumitest.

Üks eristab neid Hemofiilia raskusaste haiguse kerge, mõõduka või raske vormi.

Vereproovi uurimine annab järgmised hemofiiliale tüüpilised tulemused:

Verejooksu aeg on normaalne (= esmane koagulatsioon on puutumatu), kuid plasmaatilise koagulatsiooni funktsioon on vähenenud, mistõttu nn PTT aeg on pikem.
PTT tähistab osalist tromboplastiini aega. Seda mõõdetakse laborikatsetes, et kontrollida tegurite I, II, V, VIII kuni XII, samuti XIV ja XV funktsioone.

Kuna hemofiilias puudub üks tegur hüübimiskaskaadis, ei saa see optimaalsel viisil kulgeda, mille tulemuseks on pikenenud hüübimisaeg.
A- ja B-hemofiilia eristamiseks tuleb patsiendi verd uurida VIII ja IX faktori suhtes; kahe teguri puudumine määrab hemofiilia tüübi.

Diferentsiaaldiagnostika

Hemofiiliat tuleb eristada teistest hüübimissüsteemi häiretest, eriti tuleb mainida von Willebrand-Jürgensi sündroomi.
Von Willebrandi faktor (vWF) töötab koos teguriga VIII-C im

VIII faktori kompleks ja põhjustab VIII faktori enneaegse lagunemise pärssimist, lisaks soodustab faktor hüübimist, vahendades vereliistakute adhesiooni vigastatud vaskulaarsele kohale. Seega on vWF nii primaarse kui ka sekundaarse koagulatsiooni oluline osa.
Kui esineb von Willebrand-Jürgensi sündroom, siis moodustub

vWF-d veresooneseina rakkudes toimuvad ainult vähesel määral või valesti. Hariduse vähenenud määr või ebapiisav funktsioon;
von Willebrandi faktori põhjustavad faktori moodustumise geeni mutatsioonid. Sündroomi või selle põhjustava geenimutatsiooni pärimine toimub autosomaalsel domineerival viisil: vWF-i geneetiline teave on kromosoomis number 12, mis ei ole sugukromosoom. Pärandi domineerivas režiimis surub haige alleel teise, tervisliku alleeli mõju, nii et haigus on põhjustatud geeni mutatsioonist ja põhjustab kliinilisi sümptomeid.

Patsiendid kannatavad tavaliselt naha- ja limaskestaverejooksude all, vähem spontaansete verejooksude all nagu hemofiiliahaiged.

Haigust märgatakse sageli ainult siis, kui pärast operatsiooni on pikaajaline veritsus.

Patsiendi veritsusaeg pärast vigastust pikeneb ja plasmaatilise hüübimise väärtused muutuvad patoloogiliselt (pikenenud PTT).

Von Willebrand-Jürgensi sündroomi põhjustab desmopressiini manustamine või VIII faktori ja vWF asendamine hüübimise stabiliseerimiseks (üksikasjalikumat selgitust leiate lõigust “Hemofiilia ravi”).

Millised on hemofiilia sümptomid?

Hemofiilia vormide sümptomid ei erine:

• Hemofiilia põhjustab meestel tavaliselt ainult kliinilisi sümptomeid.
• Liigne verejooks toimub hemofiiliaga, mis ei ole seotud eelmise, enamasti banaalse õnnetusega (trauma), on veritsusaeg normaalne, kuid verejooks toimub tavaliselt nii, et tervetel inimestel seda ei esine.
• Eristada saab kolme hemofiilia vormi, mis on määratletud mõjutatud hüübimisfaktorite jääkaktiivsusega:
  1raske hemofiilia (hemofiilia), mille jääkaktiivsus on alla 1% või osa funktsionaalsest tegurist, mille korral toimub spontaanne veritsus ja liigeseverejooks
  2. Mõõdukas hemofiilia (verehaigus), mille teguri aktiivsus on vahemikus
  1 ja 5% normaalsest faktorite aktiivsusest ning verevalumite (= hematoomide) esinemine pärast väikest traumat
  3. kerge hemofiilia (hemofiilia), mille allesjäänud aktiivsus on endiselt 5-15% ja milles patsiendid teatavad sümptomitest nagu hematoomid (verevalumid) pärast olulist traumat ja operatsioonijärgset verejooksu.

Loe teema kohta lähemalt: Mis on peaaju hemorraagia põhjused

• Naistel, kellel on tavaliselt muutunud hemofiilia geneetiline teave, ei esine tavaliselt kliinilisi sümptomeid, mille järelejäänud aktiivsus on üle 50%.
• Patsiendid kogevad verejooksu suurtesse liigestesse põlve-, Puus- või Õlaliiges, kusjuures üks räägib hemartroosist. Verejooks vallandab liigeses parandusprotsessidega põletikulise reaktsiooni, mis võib viia liigese jäigastumiseni.
• Samuti võib see voolata Lihased ja pehmed koed tulevad. Verejooks põhjustab lihaste või kudede rõhu suurenemist, kuna nüüd on ruumi rohkem. See võib eriti mõjutada käsi ja jalgu Sektsiooni sündroom juhtima:
  Suurenenud rõhk põhjustab veresoonte ja närvide kokkusurumist, nii et jäsemed on alavarustatud ja suured koepiirkonnad võivad surra. Kompartmendi sündroomi peab kirurg võimalikult kiiresti ravima, et vältida jäsemete kaotust.
• Tekib veritsus kõhtu, mis on patsiendi jaoks eluohtlik olukord.
• Pärast operatsiooni on võimalik ebatavaliselt pikaajaline verejooks.
  Lisaks võib verega uriinis olla pikki perioode. Siin ähvardab üks Aneemiakuna patsient kaotab pidevalt verd, võib-olla märkamatult.
• Eriti ohtlikud Aju verejooks (= koljusisene verejooks), mis põhjustab surma 10% -l hemofiiliahaigetest. Selle teema kohta saate rohkem teada meie teema alt Aju verejooks.

Kuidas viiakse läbi hemofiilia ravi?

Verejooks peaks ilmnema haigetel hemofiilia tuleb vältida, mistõttu patsient seda ei tee Ravimid mis pärsivad vere hüübimist, näiteks Atsetüülsalitsüülhape (Aspirin®) ja mitte lihasesiseseid süste (= süstlad Lihased) vastavalt.

Verejooksuga trauma esinemisel on naaberkoesse veritsemise vältimiseks väga oluline hoolikas lokaalne hemostaas.

Narkomaaniaravi hemofiilia seisneb hüübimisfaktorite asendamises, mida keha ei suuda toota piisavas koguses.

Patsiendid, kellel on kerge hemofiilia saada hüübimisfaktoriga preparaate vastavalt vajadusele, s.o. kui verejooksuga on olnud trauma või kui on kavandatud suurem operatsioon, mis võib põhjustada rohke verejooksu.
Mõõduka kuni raske hemofiiliaga patsientidel tuleb kasutada profülaktilist faktorit, st. puuduv tegur tuleks anda püsivalt, enne veritsus toimub.

Kui VIII faktori jääkaktiivsus on üle 15% või IX faktori üle 20-25%, pole regulaarne ravi vajalik; need patsiendid saavad puuduva hüübimisfaktori spontaanse verejooksu korral või enne kavandatud operatsiooni.

Pikaajaline ravi ja enne operatsiooni toimuv ravi võib toimuda kodus enesehoolduse vormis, mille käigus patsient rakendab puuduvat hüübimisfaktorit.

Kerge hemofiiliaga patsientide jaoks on olemas alternatiiv:

Toimeaine Desmopressiin (nt Minirin®) põhjustab
VIII faktor, mida hoitakse veresoonte seintes.
Kuid ravimit võib manustada ainult paar päeva korraga, kuna pärast faktori vabanemise stimuleerimist on veresoonte seintes olev mälu ammendatud ja seda tuleb uuesti korrata.

Ägeda ravi korral hemofiilia sekkumiseks on kolm võimalust:

1. Patsient saab aktiveeritud protrombiini - ainet, mis soodustab vere hüübimist, nii et veri peatatakse võimalikult kiiresti.
2. Teine terapeutiline võimalus on VII faktori preparaatide manustamine. See tegur on hüübimiskaskaadi alguses ja käivitab selle regulaarse käigu.
3. Kolmas ravivõimalus on loomse faktori VIII-C rakendamine, et võimaldada patsiendil verejooks peatada.

Tüsistused

Asenduskingitus (=asendamine) võivad hüübimisfaktorite antikehad moodustuda just nende tegurite vastu, nii et konstantses annuses asendamisel pole enam terapeutilist toimet, mistõttu räägitakse inhibiitorite moodustumisest.

Sõltuvalt antikehade kontsentratsiooni määramisest patsiendi veres võib manustada suuri VIII faktori annuseid, mille eesmärk on taastada tolerants selle teguri suhtes ja lülitada välja antikehade moodustumine. Seda protseduuri tuleks läbi viia ainult spetsialiseeritud keskustes.

Hepatiidi nakatumise või HIV-viiruse nakatumise (=HIV), kuna tegurid on tuletatud inimese veretoodetest.

Hemofiilia asendusravi teine ​​oht on allergiliste reaktsioonide ilmnemine.