Marcumar®i kõrvaltoimed

Sünonüümid laiemas tähenduses

• Fenprokumoon (toimeaine nimi)
• Kumariinid
• K-vitamiini antagonistid (inhibiitorid)
• Antikoagulandid
• Antikoagulandid

Marcumar®i kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed (nn kõrvaltoimed, ravimite kahjulikud mõjud) ja koostoimed teiste ravimitega

Kumariinravi kõige tavalisemad kõrvaltoimed on lihtsam veritsus verevalumitega (hematoom).
Tavaliselt on need kahjutud (2–5% patsientidest), seega piisab ravimi peatamisest, et hüübimisfaktorite kontsentratsioon veres taas tõuseks kahe kuni kolme päeva jooksul.
Veritsus kuseteede või sisse kõhtmis võib ilmneda eriti pärast üledoseerimist.
Siis on aeg hüübimisfaktorite uue sünteesini ebapiisav ja K-vitamiin tuleb manustada nii, et maksas saaks kohe tekkida uued hüübimisfaktorid.
Seejärel normaliseerub hüübimine mõne tunni jooksul. (Haruldastes) hädaolukordades, s.o. nt. eluohtlik verejooks ajus, puuduvad hüübimisfaktorid infundeeritakse otse (manustatakse kontsentraadina veeni kaudu).

Veel ühe väga harva esineva, kuid tõsise kumariinravi komplikatsiooni kutsub esile algselt suurenenud hüübimine:
Väga väikesed trombid (nn mikrotrombi) ummistavad väikseimad veenid ja kapillaarid, mis varustavad nahka ja selle all olevat (ladina keeles: nahaalust) rasvkudet.
Selle tagajärjel surevad mõjutatud rakud (meditsiiniliselt: nekroos) ja muutuvad sinakasmustaks. See Vereringehäired ilmneb kolm kuni kaheksa päeva pärast kumariinide / Marcumar®-ravi algust ja on algselt märgatav naha valuliku punetusena.
Seejärel tuleb ravi lõpetada ja jätkata hepariiniga, mida ei saa siiski võtta tablettidena, vaid ainult infusioonina otse veeni.
Jalade või varvaste sinised täpilised värvimuutused võivad tekkida, kuid erinevalt ülalkirjeldatud kumariininekroosidest on see kahjutu ja pöörduv:
See "Lilla varvaste sündroom“(Eesti keeles: lilla varba sündroom) võib ilmneda pärast pikemat, umbes kolme kuni kaheksanädalast ravi kumariinide / Marcumar®-iga ja see paraneb jalgade tõstmisel. See kumariini / Marcumar®-ravi kõrvaltoime on samuti haruldane.

Kaalutõus

Terviseportaali Sanego uuringus teatas 6% 354-st inimesest Marcumar®-ravi ajal kehakaalu tõusust. Kaalutõusu ja ravimi vahel on otsene seos. Söögiisu kaotust on harva peetud kõrvaltoimeks, mida seostatakse suurema tõenäosusega kaalukaotusega. Kuna igaüks reageerib ravimitele individuaalselt, ei saa kaalutõusu välistada.

Kõrvaltoimed soolestikule

Marcumar®-ravi kõige olulisemad ja levinumad kõrvaltoimed on verejooks. Need on enamasti põhjustatud üledoseerimisest. Põhimõtteliselt võib veritsus toimuda kõikjal kehas. Mõnikord võib veriseda soole seina. Punane või must väljaheide võib viidata verejooksule seedetraktist. Kindlasti tuleks arstiga nõu pidada.

Maksa kõrvaltoimed

Maksapõletik on Marcumar®-ravi tavaline kõrvaltoime. See võib ilmneda kollatõvega või ilma. Mõnel juhul on väga harva esinevate kõrvaltoimetena täheldatud maksakoe kahjustusi ja maksapuudulikkust. Nendel juhtudel vajas maksapuudulikkus maksa siirdamist või põhjustas surma. Kuid seda juhtub väga harva. Regulaarsed maksa- ja vereväärtuste kontrollid ning arutelud arstiga kaebuste või ebakindluse korral vähendavad riski.

Naha kõrvaltoimed / lööve

Marcumar®-ravi ajal esinevad mõnikord lööve, punased nõgestõbi, nn nõgestõbi, sügelus ja nahapõletik. Lisaks nahale tekitatavatele kõrvaltoimetele võib aeg-ajalt esineda ka ajutist hajutatut juuste väljalangemist. Marcumar® pärsib kõiki K-vitamiinist sõltuvaid tegureid. See pärsib ka niinimetatud valku C. Sellel valgul on antikoagulandi funktsioon. Nn naha nekroos võib tekkida C-valgu lühema poolestusaja tõttu võrreldes teiste K-vitamiinist sõltuvate teguritega. Kuna kui alustate ravi Marcumar ® -iga, langeb esmalt C-valgu sisaldus veres. See võib põhjustada naha või veenide tromboosi. Selle vältimiseks manustatakse algselt hepariini. Püsiva puude või surma tagajärjel tekkinud tõsiseid nahakahjustusi saab väga harva registreerida. Üldiselt täheldati ka allergilisi nahareaktsioone.

väsimus

Terviseportaali Sanego uuringus väitis 6% 354-st inimesest Marcumari-ravi ajal esineva kõrvalnähuna väsimust. Ravi järgselt võib olla seos vererõhu muutustega. Kuid on ka võimalik, et väsimust mõjutavad ja põhjustavad muud tegurid. Sõltuvalt sellest, kui tugev väsimus on, võib see mõjutada inimese keskendumisvõimet. Ebapiisav keskendumisvõime võib igapäevaelus tegevusi piirata või isegi iseennast või teisi ohustada. Sellistel juhtudel peate kindlasti arstiga nõu pidama.

impotentsus

Terviseportaali Sanego uuringus teatas 1% 354-st inimesest Marcumari ravi tulemusel impotentsusest. Millises ulatuses on ravimil otsene seos ja impotentsus või kas kombinatsioonis mängivad rolli muud tegurid, on endiselt ebaselge. Kõik autorid ei nimeta impotentsust Marcumar®-raviga seotud kõrvalnähuna. Näiteks ei ole erektsioonihäired kollases loendis ja tootja tehnilises teabes Marcumar®-raviga kaasnevate kõrvaltoimetena. Raamatus “Impotentsuse käsiraamat” kirjutab autor prof H. Porst, et Marcumar®iga on muu hulgas võimalik erektsioonihäired, kuid toimemehhanism on ebaselge.

Loe selle teema kohta lähemalt: Erektsioonihäirete põhjused

Veri uriinis

Veri uriinis on Marcumar®-ravi väga levinud kõrvaltoime. See võib olla märk üledoosist. Uriini värvimuutus võib viidata verejooksule urogenitaaltraktis. Seetõttu tuleb neist igal juhul raviarstile teatada. Soovitav on kontrollida vere hüübivuse väärtusi ja võimaluse korral neere. Võimalik, et annust tuleb muuta.

osteoporoos

Pärast kuudepikkust Marcumar® kasutamist võib see aeg-ajalt põhjustada luumassi vähenemist või nn osteoporoosi. See on tingitud asjaolust, et Marcumar® pärsib K-vitamiini. K-vitamiin on vajalik luu maatriksi moodustamiseks. Selle tagajärjel võib ravimi pikaajaline kasutamine põhjustada luu metabolismi häireid. See suurendab luumurdude riski, eriti vastava dispositsiooniga inimeste puhul. Kuid K-vitamiini annus ei saa vastupidi parandada luutihedust.

Loe teema kohta lähemalt siit: osteoporoos

higi

Terviseportaali Sanego uuringus väitis 2% 354-st inimesest, et nad higistaksid (suureneksid) pärast ravi Marcumariga. Enamasti teatasid nad, et higistavad kiiremini kui enne raviaega. See, mil määral on higistamise ja Marcumar®-raviga otsene seos, pole täielikult teada. Siiski ei saa välistada, et ravim võib põhjustada muutunud vegetatiivseid protsesse kehas. Selle tagajärjel võib see mõjutada ka higistamist.

Millal ei tohiks Marcumar'i manustada?

in Rasedus lubatud kumariinid üldiselt mitte manustatakse seetõttu, et tõsised kahjustused võivad tekkida nii lapse arengu varases staadiumis ("embrüopaatiad", raseduse kolmas kuni kaheksas nädal) kui ka hilisemas, tavaliselt vähem tundlikus arengujärgus ("fetopaatiad" alates raseduse üheksandast nädalast). .
Selle teema kohta lähemalt: Ravimid raseduse ajal
Ka Imetamine (Vaata ka Imetamine) peab teise võimalusena Hepariin kasutada, kuna fenhenkoumoni (Marcumar®) kasutatakse ka Rinnapiim koguneb ja võib põhjustada lapse verejooksu.
Ainus erand on lühema toimega varfariin.Üleannustamise ohtliku verejooksu vältimiseks tuleb arvesse võtta ka kumariinide koostoimet teiste ravimitega:
Kasutatava samaaegne manustamine mitte ainult valuvaigistitena, vaid ka ennetavaks antikoagulatsiooniks pärast infarkti Atsetüülsalitsüülhape (ASA) suurendab kumariinide kontsentratsiooni veres ja suurendab seega efektiivsust.
Selle põhjuseks on mõlema ravimirühma tugev seondumine valkude transportimisega veres.
Seal Atsetüülsalitsüülhape (aspiriin) Kui kumariinid tõrjutakse välja vereplasma valkude seondumiskohtadest, vabanevad viimased üha enam seondumata aktiivsel kujul ja võivad välja töötada nende antikoagulandi efekti.Kumariinide / Marcumar® efektiivsus suureneb ka siis, kui paralleelselt kasutatakse ravimeid, mis pärsivad happe tootmist maos (antatsiidid; neid kasutatakse maohaavandite ennetamiseks ja / või raviks) ning sapisoola imendumise inhibiitoreid (näide: kolestüramiin). Kasutatakse kõrge kolesteroolisisalduse raviks, kuna need blokeerivad sapphapete kehas taaskasutamist, alandades sellega vere kolesteroolitaset.
Veel üks mehhanism Suurem tõhusus, mida tuleb kumariinide / Marcumar®-i annustamisel arvestada, kujutab kumariini / Marcumar®-i lagundavate ainete aktiivsuse suurenemist maks - teiste ravimite ensüümid:
Näit. allopurinooliravim selle vastu podagra, mõned Antibiootikumid ja seda, mida sageli kasutatakse südame rütmihäirete vastu Amiodarone (Cordarex) kumariinide / Marcumar® efektiivsuse suurendamiseks.
Suur tähtsus on ka K-vitamiinirikka dieedi (see pärsib kumariiniefekti) või madala K-vitamiini sisaldusega dieedi mõjul (tagajärg on suurenenud kalduvus verejooksule; see võib olla tingitud ka antikoagulandi toimest) Soolehaigus, Rasva seedimise häired võivad vallanduda.
Vastsündinutel, kelle maks ei saa veel moodustada piisavaid hüübimisfaktoreid ja seetõttu soovitatakse K-vitamiini manustada tavaliselt enne neljandat elunädalat neil, kes esimestel elupäevadel ei suuda rinnapiima kaudu piisavalt K-vitamiini omastada.)

Marcumar®-i alternatiivid

Lisaks kumariinidele / Marcumar®-le on kõige sagedamini kasutatavateks antikoagulantideks hepariin, mida saab manustada ainult intravenoosselt, ja mini-valk, mis on algselt saadud leepidest (teaduslik nimetus: Hirudo medicis), hirudiin, mis on negatiivselt laetud ja toodetud keha poolt väikestes kogustes. (ja seetõttu ei saa see imenduda soole limaskesta kaudu) Hepariin on segu kahest keemiliselt erineva struktuuriga suhkrukomponendist (huvilistele: glükoosamiinist ja glükosuroonhappest valmistatud niinimetatud disahhariid).
Hepariini antikoagulantne toime seisneb veres looduslikult esineva antikoagulandi antitrombiini (mida kirjanduses nimetatakse lühidalt AT-na) 1000-kordseks suurenemiseks (või kiirendamiseks). Antitrombiin ise pärsib ensüümi trombiini, mis on oluline vere hüübimiseks ja seob vereliistakud fibriiniga haavade sulgemiseks, moodustades sellega inaktiivseid komplekse.
Hepariin ise ei ole ühtlaselt struktureeritud molekul, vaid on erineva suurusega, nii et eristada saab kahte erineva omaduse ja rakendusega alarühma: Ühelt poolt "fraktsioneerimata" hepariinid, mis koosnevad suurematest ehitusplokkidest (molekul on 6000–30 000 korda raskem kui üks vesinikuaatom), mida manustatakse intravenoosselt kopsuemboolia, jalgade veenide tromboosi ja stenokardia (vt eespool) raviks antikoagulatsiooni korral.
Teisest küljest on olemas fraktsioneeritud hepariinid, mida väiksema molekuli suuruse tõttu nimetatakse ka madala molekulmassiga (need on alati kergemad kui 6000 vesinikuaatomit).
Selle ravimirühma üha sagedasema kasutamise põhjuseks on keemilised omadused, mis erinevad kõrge molekulmassiga hepariinide omadustest: Neid tuleb süstida naha alla (meditsiiniline: subkutaanne) üks kord päevas, mistõttu kasutatakse neid regulaarselt ka ambulatoorses keskkonnas (nt perearst).
Lisaks on soovimatuid kõrvaltoimeid palju vähem. Selle näited on lisaks verejooksule, mis võib tekkida kõigi antikoagulantide korral, suurenenud osteoporoosi (luukadu) ja allergiliste reaktsioonide oht.
Osteoporoos on luustiku süsteemne haigus, mida iseloomustab vähenenud luumass ja mikroarhitektuuri katkemine ning mis võib nt. märgatav spontaanselt tekkivate luumurdude kaudu, ilma et eelnev trauma / õnnetus oleks luumurru / purunemist seletav.
Parim kaitse selle haiguse vastu, mis mõjutab peamiselt naissoost, on piisav kaltsiumi tarbimine koos toiduga (see sisaldub peamiselt piimas) ja piisav D-vitamiini sisaldus (merekalasid on soovitatav tarbida kaks korda nädalas ). Lisaks tuleks tagada piisav füüsiline koormus, kuna see soodustab luu mineraliseerumist.
Vältida tuleks suguhormoonide pikaajalist defitsiiti; Vajadusel saab luu metabolismiks vajalikke östrogeene kasutada hormoonasendusravi osana, nt. postmenopausis naistel; olema asendatud.
Lisateavet leiate meie teema alt: Luukaotus (osteoporoos)
Lisaks osteoporoosile esinevad talumatusreaktsioonid, mida on viimastel aastatel täheldatud üha sagedamini:

"Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia" ehk lühidalt HIT on kaks kliinilist pilti, milles trombotsüüdid hävivad immuunsussüsteemi talitlushäirete tõttu. Vähem raskete, pöörduvate 1. tüüpi HIT-de korral kaob hepariinravi alguses tavaliselt kuni 30% trombotsüütidest.
Teisest küljest on tüüp 2, mis tekib umbes 0,5–3% pärast viiendat kuni üheteistkümnendat päeva pärast ravi algust, raskemad, sageli eluohtlikud: Selle protsessi käigus hävitavad keha enda valgud, mis moodustuvad immuunsussüsteemi rakkudest ja mis vere hüübimise ajal ristsidenevad, vere trombotsüüte. . Surmav toime (kuni 30% -l patsientidest) on väiksem vereliistakute suur kadu (mikro-liitris sisalduv arv langeb sageli umbes 300 000-st alla 50 000-ni), vaid pigem verehüübimisainete massiline vabanemine veresoonte seintest. .
Siit pärineb HIT 2 nimetamine "valge trombide sündroomiks": veresoonte oklusioonid verearterites, mille punased trombotsüüdid on tühjendatud, samuti trombide moodustumine jalgade veenides ja kopsuarteri trombemboolia võivad olla eluohtlikud.
Nende tüsistuste vältimiseks tuleb ravi HIT-i esimeste hoiatusnähtude korral kohe lõpetada ja jätkata mõne teise antikoagulandiga.
Hirudin, mida varem saadi leibadest, on ennast tõestanud ja tänapäeval saab seda toota ka geenitehnoloogia abil (sel viisil saadud aineid hakati nimetama "lepirudiiniks" ja "desirudiiniks").
Hirudiini kasutatakse nende peremeesloomade vere vedeldamiseks kuni 15 cm suuruste oliivroheliste värviliste anneliidide jaoks. Kaanide kasutamine mitmesuguste haiguste raviks oli 19. sajandi meditsiinis eriti laialt levinud; Tänapäeval on leech Euroopas looduskaitse all ja vastavalt Washingtoni ohustatud liikide konventsioonile võib seda koguda ainult eriloaga. Hirudiini üks eelis hepariinide ees on see, et seda saab kasutada HIT2-ga patsientidel, kellel on kiire toime algus ja üldiselt hea talutavus, nii et soovimatud kõrvaltoimed on väga haruldased.
Puuduseks on aga halvem kontrollitavus: erinevalt hepariinidest puudub antidoot, mis võimaldaks antikoagulatsiooni enneaegset lõpetamist (hepariini efekti saab neutraliseerida lõhest saadud proteiini protamiini süstimisega).

Lisateavet selle teema kohta leiate aadressilt: Marcumar®-i alternatiivid