Bioloogia

sissejuhatus

Immuunsussüsteem on oluline iga inimese ellujäämiseks. Evolutsiooni käigus on sellest kujunenud inimeste nn adaptiivne immuunsussüsteem. See annab meile võimaluse reageerida bakteritele ja viirustele erinevalt ja tõhusamalt. Immuunsüsteem kaitseb meid. See aitab meil põletikulahingust paremini läbi elada. Põletiku modulaatoreid on palju erinevaid. Näiteks niinimetatud tuumorinekroosifaktor-alfa, mida lühendatakse kui TNF-α. Koos teiste teguritega tagab see põletikuliste ja tuumorirakkude elimineerimise enne nende vallandamist.

Kuid need meie keha “ihukaitsjad” võivad saada ka “kurjategijateks”. Sest mõnikord pöördub meie immuunsussüsteem meie vastu. Nendel juhtudel arenevad autoimmuunhaigused, mida on raske ravida. Siin tulevadki bioloogiad. Bioloogilisi aineid nimetatakse ka biofarmatseutilisteks või biofarmatseutilisteks ravimiteks. Need on ravimid, mida toodetakse geneetiliselt muundatud organismides, kasutades erinevaid biotehnoloogia vahendeid. Nende ravimite näideteks on niinimetatud "monoklonaalsed antikehad" või "sulandvalgud". Sellesse ravimite rühma kuuluvad TNF-α inhibiitorid, sealhulgas TNF-alfa retseptori antagonistid.

Tuntud bioloogiline aine on adalimumab, tuntud ka kaubamärgi Humira all.

Näidustused

TNF-α-retseptori antagoniste kasutatakse põletikuliste, krooniliste autoimmuunhaiguste korral. See tähendab, et need on näidustatud kõigi haiguste puhul, mille korral keha enda immuunsussüsteem võitleb selle asemel, et selle eest võidelda. Selles protsessis mängib TNF-α sageli suurt rolli. See tagab, et teatud rakud hakkavad käituma nagu niinimetatud rakurakud (makrofaagid) ja hävitavad sellega kude, luid, kõhre ja sõltuvalt haigusest ka teisi keharakke.
Spetsiifilisteks näidustusteks on näiteks reumatoidartriit, niinimetatud juveniilne idiopaatiline artriit, psoriaatiline artriit, naastupsoriaas, anküloseeriv spondüliit, Crohni tõbi või haavandiline koliit. Bioloogilisi ravimeid, näiteks TNF-α-retseptori antagoniste, kasutatakse juhul, kui ükski teine ​​ravim ei aita mainitud haiguste vastu või põhjustab liiga palju kõrvaltoimeid.

Anküloseeriva spondüliidi bioloogia

Bechterewi tõbi on põletikuline, krooniline autoimmuunhaigus. See kuulub vormide reumaatilisse rühma. See on üks nn spondülartriit. Bechterewi tõves on keha enda immuunsussüsteem suunatud vaagna- ja seljapiirkonna luu- ja kõhrerakkudele ning hävitab need. See võib põhjustada liigesevalu ja deformatsioone vastavates kehapiirkondades. Teatud tingimustel võib kasutada ka TNF-α-retseptori antagoniste. Need inhibeerivad messenger ainet TNF-α. Kuna sellel toimeainel on suur roll põletikulises protsessis, blokeerib haigusprotsessi TNF-α pärssimine. See võib leevendada sümptomeid ja edasi lükata haiguse progresseerumist.

Loe selle teema kohta lähemalt: Anküloseeriva spondüliidi ravi

Psoriaasi bioloogia

Keelelist psoriaasi nimetatakse tehnilises kõnepruugis naastupsoriaasiks. See avaldub naha tõsise ketendusena koos sügeluse ja põletava valuga. See võib esineda erineva raskusastmega. Mõõduka kuni raske raskuse korral kasutatakse mõnikord TNF-α-retseptori antagoniste.
Räägitakse haiguse tõsidusest, kui see on mõjutatud enam kui 10% nahapinnast või kui nahamuutused ilmnevad eriti nähtavates kehaosades, näiteks kätes või näos. Patsiendi väga kõrge kannatuste tase on ka mõõduka kuni raske psoriaasi klassifitseerimise kriteerium. Mõnel juhul saab bioloogilisi aineid juba kasutada ilma, et kõik muud toimeained oleksid läbikukkunud või kui kõrvaltoimete olemasolu pole vaja tõestada. TNF-α-retseptori antagonistid võivad põletikulisi reaktsioone ohjeldada nende tekkekohas ja seeläbi parandada haige patsiendi elukvaliteeti.
Lisaks saab teataval määral ennetada psoriaasist tulenevaid sekundaarseid haigusi, näiteks depressiooni.

Loe selle teema kohta lähemalt: Psoriaasi või psoriaasi ravi

Haavandilise koliidi bioloogia

Haavandilist koliiti iseloomustavad soole limaskesta ja selle aluseks oleva sidekoe kihi tugevad põletikulised, kroonilised, vahelduvad protsessid. Rasketel juhtudel moodustuvad haavandid. Erinevalt Crohni tõvest mõjutab käärsool peaaegu eranditult. Ka seda tüüpi autoimmuunhaiguse korral võivad TNF-a-retseptori antagonistid positiivselt mõjutada haiguse kulgu. Haavandilise koliidi raviks on nüüd heaks kiidetud mitmeid erinevaid bioloogiaid.

Loe selle teema kohta lähemalt: Haavandilise koliidi ravi

Crohni tõve bioloogia

Crohni tõbi on krooniline põletikuline autoimmuunhaigus. Keha enda kaitsesüsteem on suunatud seedetrakti rakkude vastu. See võib mõjutada kogu seedesüsteemi suuõõnest pärakusse. Siin mängib TNF-α rolli selles, et see tagab põletikuliste protsesside ja rakkude hävimise. Seetõttu võivad TNF-α inhibiitorid ka Crohni tõve taustal ohjeldada haigusprotsesse ja osaliselt vältida sellest tulenevaid kahjustusi.

Loe selle teema kohta lähemalt: Crohni tõve ravi

Bioloogiline reuma

Paljud haigused on reumaatilised. Kui reumatismi kasutatakse kõnekeeles, on see tavaliselt reumatoidartriit. See on krooniline põletikuline autoimmuunhaigus, mille korral immuunrakud hävitavad kõhre- ja luurakke. Seal on liigesevalu ja turse. Sageli juhtub see sõrmede ja varvaste metatarsofalangeaalliigeste piirkonnas. Tüüpiline hommikune jäikus ilmneb sageli. Ka siin mängib suurt rolli põletiku modulaator TNF-α. TNF-α-retseptori antagoniste võib reumatoidravis kasutada juhul, kui muud meetmed ei anna tulemusi.

Loe selle teema kohta lähemalt: Reumatoidartriidi ravi

Toimeaine / toime

Enamik biikasid on valgud. Bioloogilisi aineid ja seetõttu ka TNF-α inhibiitoreid on erineva põlvkonnaga. Põlvkonnad erinevad tootmisest.
Nimi lõpust selgub, kui palju hiire valku on toimeainetes endiselt olemas. Lõpposaga - seeb on 100%, lõpuga - lähimaabis on endiselt 25% hiirevalku, lõpuga - 5-10% on endiselt saadaval ja lõpuga --UMab pole üldse. See mängib rolli ravimite talutavuses.
Lisaks võivad TNF-α inhibiitorid toimida erineval viisil. Nad võivad pealtkuulada TNF-α ja seega takistada selle seondumist oma retseptoriga. Selle tulemusel ei toimu rakus teatud protsesse, mis põhjustaksid hävitava immuunreaktsiooni.Teine võimalus on see, et TNF-α inhibiitor blokeerib TNF-α seondumissaiti retseptoriga. Seejärel toimib ravim nn antagonistina. Samuti on võimalik, et TNF-α inhibiitorid toimivad niinimetatud sulandvalkudena. Neid nimetatakse ka peibutusretseptoriteks. Peibutusretseptorid on retseptorid, mis seovad ligande, kuid ei edasta signaale. TNF-α peibutusretseptorid on lahustuvad retseptorid, mis peatavad TNF-α enne, kui see on jõudnud algsesse sihtkohta. Selle tagajärjel pole enam signaali ja hävitavate immuunrakkude kasv on aeglustunud.

Enbrel®

Toimeaine Etanercepti on müügilolevas preparaadis Enbrel®. See on niinimetatud peibutusretseptor ehk liitvalk. Enbrel® kasutatakse eriti reumaatilise artriidi, juveniilse kroonilise artriidi, psoriaatilise artriidi ja nn spondülartriidi korral. Psoriaatiline artriit on psoriaasi erivorm, mis on seotud liigesevaluga. Enbrel® toimib TNF-α inhibiitorina nende haiguste korral, aga ka mõne muu autoimmuunhaiguse korral. Ent Enbrel® ei ole Crohni tõve korral efektiivne. Reeglina manustatakse seda subkutaanselt üks kord nädalas 50 mg või kaks korda nädalas 25 mg.

Loe selle teema kohta lähemalt: Enbrel®

Remicade®

Toimeainet infliksimabi võib leida näiteks kaubanduslikust preparaadist Remicade®. Infliksimab on kimäärne monoklonaalne antikeha, mis blokeerib TNF-α aktiivsust. Kuna tegemist on kimäärse monoklonaalse antikehaga, on peamine selgroog inimene ja antigeeni siduvad saidid (25%) hiirevalk. See tähendab, et efektiivsus on kõrgem kui niinimetatud hiire monoklonaalsete antikehade puhul, mis koosnevad 100% hiire valgust, ja madalam võrreldes humaniseeritud (5-10% hiire valku) või inimese monoklonaalsete antikehadega (0% hiire valku). Sellest lähtuvalt on allergia ja talumatuse risk väiksem kui hiire monoklonaalsete antikehade korral ja suurem kui humaniseeritud või inimese antikehade korral. Remicade® kasutatakse reumatoidartriidi, psoriaatilise artriidi, anküloseeriva spondüliidi ja muude autoimmuunhaiguste korral. Vastupidiselt etanertseptile on toimeaine infliksimab efektiivne ka Crohni tõve korral. Annus on sõltuvalt haigusest 3-5 mg 1 kg kehakaalu kohta.

annus

Kuna bilogikad on tavaliselt valgud, tuleb neid manustada parenteraalselt (infusiooni teel). Suukaudne allaneelamine pole võimalik, kuna keha seediks seda siis ja toimeained ei saaks nende mõju avaldada. Annustamine sõltub toimeainest ja haigusest. Annus on tavaliselt ühe kuni kahekohaline milligrammide vahemikus ja seda manustatakse 1-2 korda nädalas.

hind

Bioloogilise aine hind on väga kõrge. Seetõttu kasutatakse neid enamasti ainult viimase võimalusena. See tähendab, et kui kõik muud toimeained, mis on vastava haiguse jaoks näidustatud, on ebaõnnestunud. Reeglina maksavad kaks süstalt kuus umbes 1600 eurot.

Kõrvalmõjud

Spetsiaalse ravi ja vaatluse all on TNF-α blokaatorid suhteliselt hästi talutavad ja ohutud ravimid. Nagu iga ravimi puhul, võivad siiski ilmneda kõrvaltoimed. Kõrvaltoimed võib jagada rakenduse ja immuunsussüsteemi häiretega seotud kõrvaltoimeteks. Kuna bioloogilisi ravimeid tuleb manustada parenteraalselt (infusioonina), võivad teoreetiliselt tekkida infusioonireaktsioonid. Võrreldes teiste bioloogiliste ravimitega juhtub see sagedamini toimeaine infliksimabiga. Kuid spetsialisti ravi korral saab seda tüüpi kõrvaltoimeid tavaliselt hästi kontrollida. Kui Biologikase manustatakse subkutaanselt (naha alla), võivad vallanduda kohalikud nahareaktsioonid. Kuid ravi katkestamine on seni olnud väga harva vajalik.
Immuunsussüsteemi häirimise tagajärjel ilmnevad kõrvaltoimed põhinevad meie kehas füsioloogiliste protsesside täiendaval allasurumisel. Messenger-aine TNF-α on tegelikult oluline põletiku modulaator. Isegi kui see on osaliselt suunatud immuunsussüsteemi vastu, on sellel immuunsussüsteemiga seotud olulisi ülesandeid. Kui ravimid blokeerivad need TNF-α olulised funktsioonid püsivalt, võib see põhjustada vastavaid kõrvaltoimeid. Pikaajalise kasutamise korral võib vastuvõtlikkus nakkustele suureneda ja vähirisk võib suureneda. Võib tekkida maksa, neerude ja südame kahjustus. Lisaks võivad TNF-α inhibiitorid taasaktiveerida inaktiivse tuberkuloosi ja herpes zosteri.
Sõltuvalt sellest, milline põlvkond monoklonaalseid antikehi on, on talumatuse ja allergia risk suurem või väiksem. See tähendab, et mida rohkem hiire valku on toimeaines endiselt, seda suurem on allergia ja talumatuse oht. Lisaks võivad ilmneda teatud autoantikehad. Ravi TNF-α inhibiitoriga andis harva tulemuseks nn erütematoosluupuse. See vähenes uuesti ka siis, kui bioloogiline toime lõpetati. Lisaks on kirjeldatud mitmesuguseid haigusi ja ägenemisi hulgiskleroosi taustal, samuti süvenemist väljendunud südamepuudulikkuse korral.

interaktsioon

Kui vaktsineeritakse elusvaktsiinide ja samal ajal ka TNF-α inhibiitoritega, võib see vaktsineerimisefekti asemel põhjustada haiguse vaktsiini patogeeniga. Lisaks sellele võib kahe bioloogilise ravimi kombineerimisel täheldada koostoimet. Näiteks on seda täheldatud etanertsepti ja anakinra samaaegsel manustamisel reumatoidartriidi ravi käigus. Efekti ei parandatud, kuid kõrvaltoimed tugevnesid. Tekkisid tõsised infektsioonid ja teatud vererakkude nappus, seega arenes välja nn neutropeenia.

Millal ei tohiks bioloogiat võtta?

Kui teil on varem olnud tuberkuloosihaigus, ei tohiks TNF-α inhibiitoreid kasutada. Seda sõltumata sellest, kui kaua teil oli tuberkuloos. See on tingitud asjaolust, et inaktiveeritud tuberkuloosibaktereid on kehas endiselt pärast seda, kui keegi on põdenud tuberkuloosi. Need tuberkuloosibakterid on passiivsed, kuna nn makrofaagid jälgivad neid. Nad hoolitsevad selle eest, et bakterid ei taasaktiveeruks. Selleks, et makrofaagid saaksid seda ülesannet täita, vajavad nad TNF-α. Kui see pole ravimi mõju tõttu makrofaagidele enam piisavalt kättesaadav, ei saa nad enam oma ülesannet täita. Selle tagajärjel võivad tuberkuloosibakterid taas aktiivseks muutuda ja taasaktiveerida tuberkuloosi.
Lisaks on B-hepatiidi esinemine vastunäidustus bioloogilise mõjuriga ravimisel. On leitud, et sel juhul võib ravi TNF-α inhibiitoriga herpes zoster uuesti aktiveerida. See väljendus vöötohatise ja tuulerõugete esinemissageduse suurenemises täiskasvanutel.
Siiski leiti erinevusi TNF-α inhibiitorite erinevates toimeainetes. Haigusi esines sagedamini infliksimabiga ravitud patsientidel, samas kui neid kõrvaltoimeid ei saanud etanersepti kasutamisel vaevalt täheldada. Reaktiveerimise riski tase korreleerus vanusega mõlemas haiguses, nn kaasuvate haigustega (täiendavad haigused) ja täiendava raviga glükokortikoididega, näiteks kortisoon.
Patsiendi kaitseks on aga praegu nii, et ravi TNF-α inhibiitoritega ei ole varasema tuberkuloosi või B-hepatiidi korral üldiselt lubatud.

Bioloogia ja alkohol - kas need sobivad kokku?

Bioloogiliste ravimitega ravimisel ei pea te ilma alkoholita täielikult hakkama saama. Siiski on kogemuste aruandeid, milles on kirjeldatud sallimatust. Kuna bioloogilised ühendid mõjutavad neerude ja maksa funktsioone, on täiesti võimalik, et alkoholitarbimine võib põhjustada ägedat talumatust. Lisaks võib pikaajaline alkoholitarbimine koos bioloogiliste ravimitega suurendada maksa- ja neeruhaiguste riski.

Ravi maksumus

Kulud on tootmisprotsessi ja parenteraalse manustamise tõttu väga suured. TNF-α inhibiitorid maksavad umbes 40 000–50 000 eurot aastas. Üks rakendus on vähemalt ülemises kahekohalises vahemikus. Lisaks on personalikulud, eeluuringute kulud jne. Kui praktika või kliiniku spetsialist peaks otsustama, et parim ravi on bioloogiline ravi, peab ta sellele mõjuva põhjuse andma. Ta saab kulude katteks esitada haigekassale avalduse. Taotluse menetlemine võtab tavaliselt paar nädalat. Kui avaldus on kontrollitud, menetletud ja heaks kiidetud, tasub kulud tervisekindlustusfirma. Kuid see võib ülevõtmise kestust piirata. Kulukohustus võetakse sageli esialgu 3 kuuks. Seejärel tuleb esitada uus avaldus.
2016. aastal kiideti ametlikult heaks esimesed niinimetatud biosimulaatorid reumaatiliste haiguste raviks. Nagu nimest järeldada võib, sarnanevad nad Biologikasega, kuid pole samad, mis originaal. Mõned autorid väidavad, et need on bioloogiliste ainete odavam alternatiiv. On vaieldav, kas nende mõju vastab tegelikult originaali omale. Tervisekindlustusega loodetakse kokku hoida miljardeid kulusid. Teised eksperdid on hinnangute suhtes skeptilised. Siiani on biosimulaare kasutatud ainult umbes 1-2% -l reumahaigetest. Biosimulaare soovitab Saksamaa Reumatoloogia Selts. Siiski soovitab ta mitte vahetada originaali asemel asendustoote vastu. Kuna selle kohta pole veel pikaajalisi uuringuid, ei saa erialaselts veel aktsepteerida toimeainete muutmist sel viisil. Samuti soovitab ta selliseid otsuseid mitte teha ainult kulude tõttu. Lisaks on ta kulude kokkuhoiu hindamisel liiga optimistlik. Kokkuvõtlikult võib öelda, et hoolimata kuludest ei ole veel võimalik hinnata, kuidas bioloogia kasutamine tulevikus välja näeb.