Mis on koliinesteraasi inhibiitorid?

Koliinesteraasi inhibiitorid on osa erinevatest ravimitest, mida nende mitmekesise toimeviisi tõttu saab kasutada väga erinevate haiguste korral.
Koliinesteraasid suurendavad teatud rakuühenduste aktiivsust, mis paiknevad nii ajus kui ka erinevates elundites nagu silmad või põis. Saadaval olevad koliinesteraasi inhibiitorid erinevad üksteisest nii, et sõltuvalt soovitud toimest saab valida parima võimaliku toimeaine.

Sellegipoolest ei saa ravimid kunagi konkreetselt mõjutada ainult ühte elundit, nii et allaneelamine võib põhjustada kõrvaltoimeid ka teistes organites.

Kolinesteraasi inhibiitori näidustused

Kuna rakuühendused, mis edastavad signaale edastajaaine atsetüülkoliini kaudu, võivad paikneda väga erinevates keha organites, on koliinisteraasi inhibiitorite jaoks ka väga erinevad lähtepunktid ja näidustused.

Ühelt poolt saab ravimeid kasutada Alzheimeri tüüpi dementsuse kerge kuni mõõduka vormi raviks. Selle haiguse korral on ajus virgatsaine - etüülkoliini - puudus, nii et koliinesteraasi inhibiitorite võtmisega vähendatakse aine lagunemist ja püütakse seega haiguse progresseerumist aeglustada.

Kas sellel lähenemisel on tegelikult positiivne mõju, on siiski vaieldav ja koliinesteraasi inhibiitorite kasutamist Alzheimeri tõve dementsuse korral tuleks kaaluda individuaalselt. Koliini steraasi inhibiitorite jaoks on täiesti erinevad näidustused põie või soolestiku tühjendamise häirete korral, näiteks need, mis võivad ilmneda operatsiooni tagajärjel.
Koliinesteraasi inhibiitorid suurendavad põie või sooleseina lihaste aktiivsust ja soodustavad seega nende tühjenemist.

Selle toime tõttu on koliinesteraasi inhibiitorite teine ​​oluline näidustus harvaesinev lihaste halvatushaigus - myasthenia gravis. Selle haiguse korral hävitab immuunsussüsteemi puudulik toime lihasrakkudel sisalduva lähteaine atsetüülkoliini toimekohad (retseptorid), nii et närvisüsteem häirib lihaste aktiveerimist ja viib seega progresseeruva halvatuseni.

Ravimata jätmise korral lõpeb haigus äärmisel juhul surmavalt hingamislihaste halvatuse tõttu.
Koliinesteraasi inhibiitorid suurendavad atsetüülkoliini kontsentratsiooni närvide ja lihaste (motoorse otsaplaadi) ülekandepunktis, nii et retseptorite vähenenud arvu saab kompenseerida ja haiguse kulgu aeglustada.

Loe selle teema kohta lähemalt:

• Myasthenia Gravis
• Alzheimeri dementsus

Milliseid koliinesteraasi inhibiitoreid turul on?

Ravimiturul saadaval olevad koliinesteraasi inhibiitorid võib üldjoontes jagada kahte rühma.

• Ühelt poolt on olemas ravimeid, mis oma keemiliste omaduste tõttu võivad ajju tungida ja seetõttu kasutatakse neid dementsuse raviks. Need on preparaadid, mille toimeaine on dozepiil, galantamiin või rivastigmiin. Leidub ravimeid erinevatelt tootjatelt ja erinevates annustes, kusjuures toimemehhanism ei erine.
• Teine suur koliinesteraasi inhibiitorite rühm on need, mis ei tungi läbi aju ja jõuavad ainult kõikidesse teistesse keha organitesse. Kõige levinumad toimeained turul on neostigmiin, püridostigmiin ja distigmiin. Neid kasutatakse näiteks soole või põie tühjendamise häirete raviks. Selles rühmas on ka erinevate tootjate erinevate kaubanimedega preparaate.

Toimeaine ja koliinesteraasi inhibiitorite toime

Koliinesteraasi inhibiitorid on toimeainete rühm, mille keemiline struktuur erineb mõnevõrra, kuid mida iseloomustab põhimõtteliselt sama toime.
Toimekoht on närvirakkude (sünapsid) ja närvi- ja lihasrakkude (motoorse otsaplaadi) vahelised ühendused. Seal edastatakse signaale keha enda käsutusaine atsetüülkoliini abil. See omakorda jaguneb nn koliinesteraaside abil, et efekti reguleerida või peatada.

Koliinesteraasi inhibiitorid vähendavad koliinesteraasi toimet ja suurendavad seega vabanenud atsetüülkoliini toimet. See viib signaali suurema edastamiseni sünapsides või mootori otsaplaatide juures.
Selle tulemuseks on koliinesteraasi inhibiitori mõju lihaste, näiteks põie või soolestiku suurenenud aktiivsusele.

Toimeainete puhul, mis võivad siseneda ka ajju ja mida kasutatakse Alzheimeri dementsuse raviks, võimendatakse ka signaalide edastamist rakkude vahel. Suurendades aktiivsust teatud ajupiirkondades, tuleks parandada mälu ja keskendumisvõimet või vähemalt vaimset lagunemist aeglustada.

Loe selle teema kohta lähemalt peatükist: Atsetüülkoliin

Koliinesteraasi inhibiitorite kõrvaltoimed

Rakkude ühendused, millel koliinesteraasi inhibiitorid oma mõju avaldavad, asuvad kogu kehas väga erinevates elundites.
Kui kasutatakse koliinesteraasiga ravimit, ei saa selle sihtmärgiks kunagi olla ainult üks elund või on võimalik saavutada ainult teatav toime.

Toimeaine jaotatakse kogu kehas, nii et kõikjal, kus keha kasutab messenger ainet atsetüülkoliini, võivad tekkida kõrvaltoimed.
Näiteks võivad koliinesteraasi inhibiitorid:

• Kopsudes põhjustab see bronhide ahenemist ja sekretsiooni suurenemist, muutes hingamise raskeks.
• Südame löögisagedus võib aeglustuda (bradükardia).
• Lisaks suurendatakse higinäärmete aktiivsust, nii et mõned inimesed kurdavad selle võtmise ajal suurenenud higistamist.
• Lisaks võib see põhjustada seedetrakti kaebusi, näiteks
  • Iiveldus,
  • Oksendamine või
  • Kõhulahtisus tuleb.
• Kõrvaltoimeid, mis võivad aju mõjutada, tavaliselt ei esine.
• Enamik kasutatud koliinesteraasi inhibiitoreid ei ületa keemiliste omaduste tõttu nn hematoentsefaalbarjääri.
• Ajusse tungivaid koliinesteraasi inhibiitoreid kasutatakse ainult siis, kui soovitav on efekt ajus (nagu Alzheimeri dementsuse korral). Siis on ajus võimalik ka kõrvaltoimeid, mis võivad väljenduda näiteks pearingluse või hallutsinatsioonidena.

Koliinesteraasi inhibiitorite koostoimed

Kuna need mõjutavad suurt hulka elundeid kogu kehas, võivad koliinesteraasi inhibiitorite võtmisel tekkida erinevad koostoimed teiste ravimitega.
Seetõttu peab retsepti väljakirjutav arst kasutama patsiendi täiendavaid ravimeid, et hinnata, kas koostoimeid tuleb karta ja kas koliinesteraasi inhibiitorit saab kasutada.

• Oluline koostoime toimub siis, kui samaaegselt võetakse ka beetablokaatorit. Mõlemad ravimid aeglustavad südamelööke ja koos võivad põhjustada eluohtliku arütmia (AV blokeerimine).
• Patsiendid, kes kasutavad bronhide laiendamiseks pihustit (näiteks astma korral), peavad samuti kartma koostoimet, kuna koliinisteraasi inhibiitori toimemehhanism on pihusti omaga vastupidine.
• Lisaks sellele ja muule otsesele koostoimele üksikute elundites võivad koliinesteraasi inhibiitori metabolismi mõjutada ka paljud teised ravimid (võib-olla ka taimsed preparaadid!).
• Ühest küljest saab pärssida toimeainete lagunemist maksas ja mõju suurendada. Vastupidiselt võib see viia ka kiirenenud lagunemiseni, nii et vastasmõjul pole piisavalt mõju.

Kuna tegemist on paljude võimalike koostoimetega, peaks koliinesteraasi inhibiitorit määrav arst olema teadlik kõigist teistest patsiendi kasutatavatest ravimitest ja ainetest.

Loe selle kohta lähemalt peatükist: Beeta-blokaatorid ja astmaravi

Vastunäidustused - millal ei tohiks koliinesteraasi inhibiitorit anda?

Koliinesteraasi inhibiitorit ei tohi anda erinevate haiguste korral, mis mõjutavad erinevaid organeid, kuna vastasel juhul võib haigus süveneda ja mõnel juhul ähvardada eluohtlikke tagajärgi.

Esiteks on südamehaigusi, mille puhul on häiritud elektrijuhtivus (AV blokaad) või liiga madal pulss.

Lisaks ei tohi koliinesteraasi inhibiitoreid anda kopsuhaiguste korral, mis on seotud bronhide ahenemisega (näiteks bronhiaalastma).

Teine vastupidine märk on suurenenud silmasisene rõhk. Vastasel juhul, kui on glaukoom (glaukoom), on halvim stsenaarium silma kaotus.

Lisaks ei tohi koliinesteraasi inhibiitorit raseduse ja rinnaga toitmise ajal kasutada. Teine vastunäht on raske maksa- või neerufunktsiooni häire.

annus

Koliinesteraasi inhibiitorite soovitatav annus erineb ühelt poolt sõltuvalt toimeainest ja teisest küljest sõltuvalt näidustusest.

• Alzheimeri dementsuse raviks heaks kiidetud koliinesteraasi inhibiitorid donezepiil ja galantamiin manustatakse näiteks sageli plaastritena, millega 24 tunni jooksul imendub naha kaudu umbes 10 mg toimeainet.
• Neostigmiin, koliinesteraasi inhibiitorite esindaja, mis ajus ei tööta, manustatakse veeni ühekordse annusena 0,5–2 mg.
• Distigmiin tablettide kujul sisaldab 5 mg toimeainet ja seda võetakse tavaliselt üks kord päevas. Kuid maksa- või neerufunktsiooni kahjustuse korral võib osutuda vajalikuks ka vähendatud annus.

Igal juhul proovib raviarst valida patsiendile sobiva annuse järgi sobivaima preparaadi.

hind

Kui koliinesteraasi inhibiitor on meditsiiniliselt näidustatud, katab kulud nii seadusjärgne kui ka eraõiguslik tervisekindlustus.
Näiteks toimeaine destigmiini hind on samaväärne kahe euroga tableti kohta. Teised toimeained erinevad hinnas vaid pisut.

Alzheimeri dementsuse ravimine ühe kinnitatud koliinesteraasi inhibiitoriga on vahemikus 1000–2000 eurot aastas.

Kasutamine kapslite kujul on tavaliselt odavam kui plaastrite kujul.

Koliinesteraasi inhibiitorid ja alkohol - kas need sobivad kokku?

Põhimõtteliselt on ravimite võtmisel alkoholi tarbimisel soovitatav olla ettevaatlik. Koliiniesteraasi inhibiitoriga puudub otsene koostoime, kuid kuna alkohol võib mõjutada ka närvirakkude signaaliülekannet, tuleks tarbimist võimaluse korral vältida.

Väikesed kogused, näiteks pudel õlut või klaas veini õhtul, ei valmista siiski suurt muret.

Suuremad kogused võivad aga mõjule tugevalt mõjuda.

Koliinesteraasi inhibiitori alternatiivid

Koliinesteraasi inhibiitorite alternatiivid sõltuvad haigusest või ravitavatest kaebustest. Alzheimeri dementsuse ravis on ühest küljest saadaval taimsed saadused, näiteks gingkoekstrakti baasil.

Teisest küljest on olemas alternatiivne toimeaine, mis ründab aju teist messengeri süsteemi, memantiini.

Glaukoomi raviks eelistatakse ravimeid, mis erinevalt koliinesteraasi inhibiitoritest ei suurenda atsetüülkoliini vahendatud signaali edastamise efektiivsust kaudselt, vaid otseselt, mis viib silmasisese rõhu languseni.

Loe selle teema kohta lähemalt alt: Roheline täht

Mürgistus koliinesteraasi inhibiitoriga

Koliinesteraasi inhibiitori mürgistus võib tuleneda ravimi liigsest kasutamisest.
Sõltuvalt sellest, kui kõrgeks osutub üledoos, ilmnevad erinevad joobeseisundi nähud.

Mõõdukas üleannustamine võib põhjustada pisarate ja süljevoolu suurenemist, lihaste tõmblemist, vähenenud hingamisraskust ja hüpotermiat.

Kui üleannustamine on raske, võivad ilmneda sellised sümptomid nagu iiveldus, oksendamine ja vererõhu langus.
Halvimal juhul võib surma põhjustada hingamisteede halvatus või südame-veresoonkonna puudulikkus.

Koliinesteraasi inhibiitoriga mürgituse korral võib anda antidooti (atropiini).