Immunosupressandid

sissejuhatus

Immuunsüsteem on barjäär, mis kaitseb keha patogeenide tungimise eest. See koosneb rakulisest ja nn humoraalsest osast. Rakukomponentideks on näiteks makrofaagid ("rakurakud"), looduslikud tapjarakud ja lümfotsüüdid.
Humoraalne osa, s.o see osa, mis ei koosne rakkudest, sisaldab muu hulgas antikehi ja erinevaid kandjaid, mida nimetatakse interleukiinideks.

Normaalsetes oludes, s.o tervislikus organismis, on immuunsussüsteem võimeline eristama keha enda ja võõraid struktuure. Seejärel elimineeritakse immuunsussüsteemi abil võõraks tunnistatud struktuurid. Kuid mõnikord on meie immuunsussüsteem vigane. Sellises olukorras tunnistab ta keha enda kudet ekslikult võõrana, käivitub immuunreaktsioon ja keha hakkab ennast ründama. Üks räägib nn Autoimmuunhaigused. Selliste haiguste näideteks on reuma, sclerosis multiplex või Crohni tõbi.

Sellistel juhtudel kasutatakse ravimeid immuunsussüsteemi kontrolli all hoidmiseks ja selle alareguleerimiseks Immunosupressandid. Need summutavad immuunreaktsioone ja takistavad sel viisil immuunsussüsteemi efektiivsuse arendamist. Lisaks kasutatakse immunosupressante ka uue organi äratõukereaktsiooni ennetamiseks ja raviks pärast elundi siirdamist.

Millal kasutatakse immunosupressante?

Immunosupressandid Nagu eespool mainitud, kasutatakse neid peamiselt kahes peamises meditsiini valdkonnas. Ühelt poolt kasutatakse neid ravimeid Elundisiirdamise hülgamisreaktsioonid ennetada, lasta endal olla Autoimmuunhaigused Ravige hästi immunosupressantidega.

Elundite siirdamine poleks kunagi olnud võimalik ilma immunosupressiivsete ravimite väljatöötamiseta. Elundeid saab siirdada ainult siis, kui doonori ja retsipiendi kudede omadused on võimalikult sarnased. Hoolimata võimalikult sarnastest koeomadustest, liigitab keha siirdatud organi alati võõraks ja hakkab seda põletikuliste reaktsioonidega ründama. Immunosupressandid hoiavad immuunsussüsteemi kontrolli all ja siin ennetada seega et Pook lükati tagasi muutub.

Autoimmuunhaiguste korral ei suuna immuunsussüsteem oma kaitsemehhanisme võõra koe vastu, vaid omaenda komponentide vastu. Ka siin on oluline immuunsussüsteemi summutada, et kudede suurem hävimine ei toimuks. Autoimmuunhaiguste hulka kuuluvad Haavandiline jämesoolepõletik, Crohni tõbi, Myasthenia gravis ja Narkolepsia (Unehaigus).

Millised ravimid on immunosupressiivsed ravimid?

Mõistet immunosupressandid võib kokku võtta paljudest erinevatest ainetest. Need toimivad immuunsussüsteemi erinevate komponentide kaudu erinevate mehhanismide kaudu ja on seetõttu jagatud erinevatesse rühmadesse.
Tõenäoliselt on kõige sagedamini kasutatavad rühmad Glükokortikoidid.

Ka olla Kaltsineuriini inhibiitorid ja mTOR inhibiitorid kasutatakse immunosupressantidena. Need ained arendavad oma toimet, pärssides rakulisi signaaliradu.
On ka tsütostaatikume Metotreksaat peamise esindajana. Lisaks arvestavad nad monoklonaalne antikeha või nimetatakse ka bioloogilisteks aineteks, mida toodetakse laboratooriumis, immunosupressantide suuresse rühma.

Juba nimetatud immunosupressandid on loetletud koos nendega seotud toimeainetega:

• Kaltsineuriini inhibiitorid: kaltsineuriini inhibiitorite hulka kuuluvad tsüklosporiin A ja takroliimus. Kaltsineuriin on T-lümfotsüütide ensüüm, mis kontrollib T-abistajarakkude immuunvastust. Tsüklosporiini saadakse voolikuseest, takroliimus bakterist nimega Streptomyces. Takroliimus on tugevam kui tsüklosporiin.
  Loe lähemalt siit Takroliimus ja tsüklospopriin A.
• Tsütostaatikumid: Neid ravimeid kasutatakse tegelikult vähiravis, kuna need pärsivad rakkude jagunemist. Kui neid kasutatakse immunosupressantidena, on annused palju väiksemad kui vähiravis. Võimalikud ained on tsüklofosfamiid, asatiopriin ja metotreksaat.
• Glükokortikoidid: Neid tegelikult endogeenseid hormoone kasutatakse paljude haiguste, näiteks reumaatiliste haiguste raviks. Lisaks looduslikele glükokortikoididele on ka palju sünteetiliselt toodetud preparaate, millel on sama toime. Neil on põletikuvastane ja immunosupressiivne toime.
• Mycophenolat-Mofetil: see ravim pärsib spetsiaalsete immuunrakkude paljunemist, mida nimetatakse lümfotsüütideks.
• Siroliimus: See immunosupressant pärsib ka lümfotsüütide vohamist, kuid toimib muus kohas kui mükofenolaatmofetiil.
• Bioloogilised ained: immuunsussüsteemi paljude rünnakupunktide jaoks on olemas spetsiifilised antikehad, mida saab nende kasutamise abil spetsiaalselt välja lülitada. Biotehnoloogilise tootmise tõttu on need tavaliselt väga kallid, kuid nende spetsiifiline toime võib ravi edukust märkimisväärselt parandada, kui muud immunosupressandid on ebaefektiivsed.

Metotreksaat

Metotreksaat (MTX) on üks antimetaboliite, täpsemalt üks foolhappe analooge. Aine koguneb rakkudesse ja häirib neid Dihüdrofolaadi reduktaas. See ensüüm töötab siis, kui see töötab Tetrahüdrofoolhape, äärmiselt oluline ehitusplokk puriinimolekulide tootmiseks, mis on omakorda olulised DNA tootmiseks.
Kui metotreksaati kasutatakse väikestes annustes autoimmuunhaiguste raviks, kasutatakse seda suurtes annustes kasvajaravis ja see on tavaliselt üsna tõhus. Selle koostisosa kasutamise puuduseks on kõrvaltoimed. Kuna metotreksaat elimineeritakse neerude kaudu, võib halvimal juhul põhjustada neerupuudulikkust.

Aine avaldab ka äärmiselt toksilist (mürgist) toimet luuüdile. Interstitsiaalne kopsupõletik on metotreksaadi põhjustatud tavaline kõrvaltoime. Interstitsiaalne kopsupõletik tähendab kopsude sidekoe põletikku.

Loe selle kohta lähemalt alt kopsuinfektsioon

Kopsufibroos, s.o krooniliste põletikuliste protsesside tagajärjel toimiva kopsukoe üha suurenev muundamine mittefunktsioneerivaks sidekoeks, on sellise interstitsiaalse kopsupõletiku halvim võimalik tagajärg.

Lisateavet leiate siit: Kopsufibroos

Kuidas immunosupressandid toimivad?

Iga immunosupressantide seas olev ravimirühm töötab välja oma tõhusus teisel viisil.
Glükokortikoidid arendavad nende toimet, sidudes rakus paikneva retseptori (NF-kB) kaudu, mis takistab DNA lugemist. Tulemusena, põletikuvastased valgud ja Põletikulise reaktsiooni messenger ained või immuunvastus Mitte rohkem haritud võib olla. Glükokortikoididel on põletikuvastane ja immunosupressiivne toime, nii et neid saab teraapias kasutada erinevatel viisidel. Näiteks on sageli kasutatavad toimeained Prednisone, Prednisoloon või Deksametasoon.

Kaltsineuriin- ja mTOR inhibiitorid mõjutada raku erinevaid signaalimisteekondi. Kaltsineuriini inhibiitorid (inhibiitor = inhibiitor) pärssima, Nagu nimigi näitab, Kaltsineuriin. See on ensüüm, mis tavaliselt lõhustab teist valku, nii et see pääseb raku tuuma ja juhib seal transkriptsiooni (DNA ümberkirjutamine RNA-ks). Transkriptsiooni tulemuseks on lõpuks teatud messenger-ained, mis kutsuvad esile põletikulisi reaktsioone.
Kaltsineuriini inhibiitorid takistavad põletikuliste ainete tootmist. Kaltsineuriini inhibiitorite seas on kõige tuntum aine Tsüklosporiinmida kasutatakse peamiselt siirdamisel.

Sirolimus ja Everoliimus kuna mTOR inhibiitorite esindajaid kasutatakse peamiselt ka hülgamisreaktsioonide ennetamiseks. Nende toimemehhanism on suunatud ensüümile mTOR, mis vastutab normaalse rakutsükli reguleerimise eest. Selle ensüümi pärssimisel ei saa regulaarne rakutsükkel ja seega raku jagunemine enam jätkuda, moodustub vähem põletikulisi rakke ja pärsitakse immuunsussüsteemi aktiivsust.

Teine oluline immunosupressiivsete ravimite klass on need Tsütostaatikumid. Sellised ained tegutseda rakutsükli järgi, katkestage see ja peatuma nii et Korrutamine kiirelt jagunevate rakkude vahel, häirides raku geneetilist teavet. Seetõttu kasutatakse suurtes annustes tsütostaatikume Kasvajate ravi kasutatud.
Väiksemates annustes mõjutavad nad B- ja T-immuunrakkude jagunemist ning seega on võimalik saavutada immunosupressioon.
Aineid, mis kuuluvad immunosupressiivsete tsütostaatikumide hulka, võib jagada kahte alamklassi. Ühelt poolt on nn alküülivad ained, teisest küljest nad mängivad Antimetaboliidid roll.
Alküülivad ained hõlmavad nt. Ained nagu tsüklofosfamiid, aga ka plaatinaühendid nagu tsisplatiin. Metotreksaat on seevastu foolhappe antagonist ja pärsib teatud ensüümi, dihüdrofolaadi reduktaasi. See ensüüm aktiveerib foolhapet, mida on vaja DNA ehitusplokkide tootmiseks. Seetõttu pärsib metrotreksaadi manustamine üldiselt DNA moodustumist.

Kuigi seda Mükofenolaatmofetiil Teatud ensüüm (inosiinmonofosfaatdehüdrogenaas) pärsib, kusjuures pärsitakse DNA ja DNA komponentide tootmist, eriti lümfotsüütides, ja nende paljunemine on pärsitud Bioloogilised ained mis koosneb paljudest toimeainetest, millest igaühel on erinevad rünnakupunktid. Nad ründavad rakkude või immuunreaktsiooni lähteainete teatud pinnaomadusi ja põhjustavad seega pärssimist. Neid saab kasutada paljude erinevate autoimmuunsete ja kasvajahaiguste korral, kuna nende aktiivsus on nii suur.

Üldiselt võib öelda, et immunosupressant võib rünnata paljudes kohtades, kuid lõpuks tuleb see alati kumbagi Rakkude jagunemise pärssimine või üks põletikuliste eeldatavate ainete vähenenud tootmine.

Kõrvalmõjud

Immunosupressandid sekkuvad keha ulatuslikesse protsessidesse ja on seetõttu kahjuks paljude kõrvaltoimetega. Ilma funktsioneeriva immuunsussüsteemita on keha haiguste vastu kaitsetu, mistõttu suurendavad kõik immunosupressandid põhimõtteliselt vastuvõtlikkust infektsioonidele, mõned suurendavad isegi teatud kasvajahaiguste (nt mittemelanoomse nahavähi asatiopriiniga) riski. Immunosupressantide võtmisel on oluline jälgida, kas ilmnevad kõrvaltoimed, ja teha regulaarselt vereanalüüse, et kõrvaltoimeid oleks võimalik varases staadiumis ära tunda ja ravida.

Tõenäoliselt on immunosupressiivse ravi kõige olulisem kõrvaltoime tohutu suurenenud vastuvõtlikkus nakkustele. Näiteks on viirusnakkused eriti ohtlikud immunosupressiooni korral. Tervetel inimestel kahjutu herpesviiruse infektsioon võib immunosupressiivset ravi saavat patsienti tõsiselt nõrgestada ja halvimal juhul isegi tappa.

Sõltuvalt kasutatud Eristage immunosupressanti täiendav esinevad kõrvaltoimed osaliselt:

• Glükokortikoidid põhjustavad arvukaid, mõnikord väga tugevaid, soovimatuid toimeid. See hõlmab rasvkoe ümberjaotust, tegemist on "pulli kaela", "täiskuu näo" ja "pagasiruumi rasvumisega". Lisaks kiireneb lihaste ja luukoe lagunemine, patsiendid märkavad seda tavaliselt jalgade nõrkusest (osteoporoos, Lihase atroofia). Seedetrakt on glükokortikoidravi ajal ka tugevalt stressis, nii et seedetraktis võivad tekkida haavandid või raskendada juba olemasolevaid haavandeid. Lisaks on haavade paranemine tõsiselt häiritud ja silmasisene rõhk tõuseb (Glaukoomi rünnak) kui ka igasuguseid nahasümptomeid. Lisaks võib esineda suurenenud veepeetus, tromboos ja suhkurtõbi. Glükokortikoidid võivad mõjutada ka tuju, nii et need võivad soodustada depressiivset meeleolu.
  
  • Loe teema kohta lähemalt Prednisolooni kõrvaltoime
    
• Tsüklosporiin A kui kaltsineuriini inhibiitorite esindaja pärsib ensüümi, mis vastutab ravimite lagunemise eest, mistõttu teatud antibiootikumid ja seenevastased ained võivad selle ensüümi kaudu aeglustada tsüklosporiini lagunemist ja seega suurendada soovimatuid kõrvaltoimeid. Tsüklosporiin võib kahjustada maksa, südant ja neere, soodustada diabeedi arengut ning põhjustada vererõhu ja veepeetuse tõusu. Samuti on tüüpiline meeste juuste muster naistel (Hirsutism), igemete suurenenud kasv (Igemete hüperplaasia) ja värin (värin). Takroliimusel on väga sarnased kõrvaltoimed, kuid igemete hüperplaasia ja hirsutism on vähem levinud. Kuid juuste väljalangemine on takroliimuse üks kõrvaltoimeid.
• mTOR-i inhibiitorid nagu siroliimus ja everoliimus põhjustavad vähem maksa- ja neerukahjustusi kui kaltsineuriini inhibiitorid, kuid need suurendavad dramaatiliselt vere lipiidide taset.
• Tsütostaatilistel ravimitel on tõsise iivelduse äärmiselt ebameeldiv kõrvaltoime, millega sageli kaasneb tugev oksendamine. Need pärsivad vere normaalset moodustumist luuüdis, mis põhjustab aneemiat (tagajärg: nõrkus), valgete vereliblede puudust (tagajärg: vastuvõtlikkus infektsioonile) ja trombotsüütide puudust (tagajärg: kalduvus veritseda).
  
  • Plaatinaühendid, mis on veel üks tsütostaatiliste ainete rühm, põhjustavad sageli sensoorseid häireid või halvatuse sümptomeid, samas kui antimetaboliidid võivad kahjustada maksa ja kõhunääret.
  • Tsüklofosfamiidi klassikaline kõrvaltoime on hemorraagiline tsüstiit (verine tsüstiit). Selle põhjustajaks on tsüklofosfamiidi toksiline metaboolne toode, mis eritub uriiniga ja mida saab ennetavalt ravida ravimiga Mesna.

    • Immunosupressandid ja alkohol - kas need sobivad kokku?

      

      Alkoholi tarbimine ja ravimite samaaegne kasutamine on ühitatavad harva hea. Ravi ajal Immunosupressandid on rõõm alkoholist ka pole soovitatav.
      Alkohol mõjutab ravimite lagunemist maksa mõju kaudu. Narkootikumide mõju suureneb või nõrgeneb sageli alkoholi mõjul. Näiteks nõrgeneb kortisooni või teiste glükokortikoidide toime. Seejärel ilmnevad ravimid Mitte rohkem sinu oma täielik tõhusus.

      Pärast elundisiirdamist kasutatavaid immunosupressante ei tohiks võtta samaaegselt alkoholiga, kuna need ravimid võivad alkoholi mõju suurendada. Alkohoolsed kõrvaltoimed nagu pearinglus, uimasus või iiveldus ja oksendamine tekivad sageli ka pärast väikestes kogustes alkohoolsete jookide kasutamist, samuti on nende mõju tugevust raske hinnata.

      Mida tuleks immunosupressantide peatamisel arvestada?

      Immunosupressante võetakse sageli väga pika aja jooksul.
      Elundisiirdamise retsipiendid Patsiendid vajavad oma immunosupressiivseid ravimeid eluaegne võta nii, et sellest ei saaks aastate pärast enam ühte Tagasilükkamisreaktsioon tuleb.
      Immunosupressantide tugevate kõrvaltoimete tõttu on paljud patsiendid vähem valmis ravimeid võtma.
      Kõrval iseseisev taganemine Halvimal juhul ähvardavad immunosupressiivsed ravimid Siiriku kaotus. Patsiendid, kes kaaluvad ravi katkestamist, peaksid seda kindlasti tegema Konsulteerige oma arstiga, kuna ta saab ravi kohandada nii, et vähem kõrvaltoimeid tekiks.

      Teraapia koos Glükokortikoidid on massiivsete kõrvaltoimete tõttu väljakutse ka paljudele patsientidele.
      Kui Glükokortikoidid lubatud pole võimalik kogu annus korraga maha jätta, lõpetada; maha arvata; vallandada. Ravim peab "Snaked out" saada. Sel juhul tähendab "kitsenev" aeglast Annuse vähendamine kuni lõpetate selle võtmise.
      Glükokortikoidravi järsk katkestamine võib põhjustada ravitava haiguse taastumist (Relapsi) või neerupealiste puudulikkus. Neerupealiste koorega toodetakse terves kehas glükokortikoide. Kui võtate ravimina ka glükokortikoide, tajub keha suurenenud taset ja neerupealise koorega vähendatakse glükokortikoidide tootmist. Pärast järsku katkestamist ei saa neerupealise koore tootmine enam "tõusma", see võib selle lüüa Sümptomid kuidas madal vererõhk, madal pulss ja Lihasnõrkus peal.

      Haavandilise koliidi raviks kasutatavad immunosupressandid

      Haavandiline jämesoolepõletik on üks algus pärasoolest, soole limaskesta krooniline põletik. Selle haiguse põhjused pole veel täielikult teada, kahtlustatakse geneetilisi, autoimmuunseid ning keskkonna- ja toitumismõjusid. Patsiendid kannatavad selliste sümptomite all nagu verine kõhulahtisus ja kramplik kõhuvalu.
      Ägedat haavandilist koliiti ravitakse sõltuvalt staadiumist. Esimeses, tavaliselt mõnevõrra kahjutuimas etapis on ka teraapiakatsed Glükokortikoidid tehtud. Kõrvaltoimete vähendamiseks pööratakse tähelepanu väikseimale võimalikule annusele.
      Hilisemates etappides suurendatakse kõigepealt glükokortikoidide annust, teised võivad tulla Immunosupressandid nagu lisatud tsüklosporiin. Eriti raskete ravikuuride või komplikatsioonide, näiteks soole perforatsiooni (verejooksu) või verejooksu korral ravitakse kirurgiliselt. Ravimi teraapia keskmes on võimalikult pikk sümptomitevabadus ilma haiguse korduvate rünnakuteta.

      Crohni tõve raviks kasutatavad immunosupressandid

      Crohni tõbi on krooniline põletikuline haigus, mis võib mõjutada kogu seedetrakti. Ägeda rünnaku raviks kasutatakse järgmisi immunosupressante: Budesoniid, Mesalasiin ja võimalik Prednisoloon.
      Budesoniid on glükokortikoid, mis metaboliseeritakse suures osas maksas. Seetõttu on sellel peamiselt piirkondlik toime seedetraktis ja vähe süsteemset kõrvaltoimet.
      Mesalasiin kuulub aminosalitsülaatide rühma ja seda saab kasutada alternatiivina. Sellel on soolestikus põletikuvastane ja immunosupresseeriv toime.

      Prednisolooni, tugevat glükokortikoidi, mis erinevalt budesoniidist on süsteemse toimega ja põhjustab seetõttu rohkem kõrvaltoimeid, kasutatakse raskete ägenemiste korral.

      Kui tõukejõud sellele ka ei reageeri, on siin bioloogilised ained Infliksimab (TNF-alfa antikehad) kasutatakse põletiku ohjeldamiseks. Haiguse aktiivsuse kontrolli all hoidmiseks rünnakute vahel kasutatakse pikaajalise teraapiana immunosupressante Asatiopriin esimese valikuna või Metotreksaat kasutatakse teise valikuna. Võimalik on ka ravi infliksimabiga.

      Reuma raviks kasutatavad immunosupressandid

      Reuma, täpsemini see Reumatoidartriit, saab ravida ka immunosupressiivsete ravimitega.
      Reumatoidartriidi põhjustab immuunreaktsioon, mille käigus keha ründab liigeseid antikehade moodustumise ja makrofaagide (immuunsussüsteemi fagotsüüdid) aktiveerimise kaudu, põhjustades põletikku, tavaliselt mitmes liigeses. Reumaatiliste haiguste korral tehakse vahet ka pideva ja retsidiivravi vahel. Retsidiivravis kasutatakse valuvaigisteid ja immunosupressantidena glükokortikoide. Glükokortikoidid viivitavad kahjustatud liigeste hävitamist.

      Pikaajalist ravi tuleks alustada võimalikult varakult. See on siin oluline komponent ja esimene valik Metotreksaatmida tuleb võtta üks kord nädalas. Sageli kirjutatakse see välja koos põletikuvastaste glükokortikoididega prednisooni või prednisolooniga. Teraapia käigus üritatakse sageli glükokortikoidide annust mõnevõrra vähendada, nii et nende ravimite kõrvaltoimed oleksid vähem rasked. Viimasel ajal on laboris toodetud antikehi kasutatud ka reumaravis.
      Metotreksaati ei tohi samal ajal kasutada valuvaigistitega alates MSPVA tüüp (Ibuprofeen, Diklofenak, Paratsetamool jne), sest muidu suurenevad kõrvaltoimed. Foolhapet võetakse 24–48 tundi pärast MTX-i võtmist kõrvaltoimete vähendamiseks.

      Teise valiku agent Leflunomiidkui MTX ei tööta (piisavalt). Sulfasalasiini võib raseduse ajal kasutada koos foolhappega. Rasketel juhtudel võib kasutada mitmesuguseid bioloogilisi aineid (anti-TNF-alfa antikehad või interleukiin-1 retseptori antagonistid).

      Hulgiskleroosi raviks kasutatavad immunosupressandid

      sclerosis multiplex on põletikuline autoimmuunne närvihaigus, mille käigus kaitseb kiht närvikiudude ümber (Müeliini kiht) hävitatakse. MS progresseerub katkendlikult, mis tähendab, et peaaegu täielik valuvabad intervallid vahelduvad haiguse tugevate rünnakutega.
      Kasutatakse suuri annuseid, eriti lendude ajal Metüülprednisoloon ja Prednisoloon kasutatakse või vajaduse korral viiakse läbi plasmaferees (autoantikehade väljapesemine). Ägeda rünnaku alguses manustatakse intravenoosselt sageli väga suuri annuseid (kuni 1000 milligrammi), mille järel saab ravimid üle minna väiksemate annustega tablettidele.

      Loota põhiteraapiale Glatirameeratsetaat ja Beeta-interferoon, ka retsidiiv-vabastavas MS-s Dimetüülfumaraat, retsidiiv-progresseeruvas MS-s Mitoksantroon. Mitoksantroon on väga võimas immunosupressant, mis viib B-immuunrakkude hävitamiseni. Samuti võib eskaleeruda korduv-ülekandev MS Alemtuzumab (Immuunrakkude pinnavalgu CD52 vastased antikehad), Fingolimod (vähendab immuunrakkude migratsiooni kesknärvisüsteemi) või Natalizumab (Antikehad, vähendab immuunrakkude migratsiooni kesknärvisüsteemi).
      Paljud MS-s kasutatavad immunosupressiivsed ravimid on väga võimsad ja võivad põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid. Seda kardetakse Progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatiamis võivad ilmneda dimetüülfumaraadi või natalisumabiga ravi ajal. Kõrvaltoimeteks on näiteks väsimus, peavalud, depressioon ja ülitundlikkusreaktsioonid toimeainete suhtes.