Digoksiin

Sünonüümid

Südame glükosiidid

loe ka:

  • Ravimid ebaregulaarne südametegevus
  • Digitoksiin

määratlus

Digoksiin on toimeaine, mis kuulub südameglükosiidide rühma. Muu hulgas parandab see südame peksmisjõudu ja on seetõttu ette nähtud näiteks südamepuudulikkuse korral.

päritolu

Digoksiin ja Digitoksiin saab kaevandada samast taimest: Dem sõrmkübar (Ladina: digitalis), mistõttu on need mõnikord sünonüümid terminiga digitalis või Digitalise glükosiidid kirjeldatud.

Mõju ja toimemehhanism

Digoksiin mõjutab südant järgmiselt:

  • Seal suurendatakse seadme kontaktjõudu Südame lihased (positiivne inotroopne)
  • Ergutuse edasiandmine aatriumist (antrumist) südamekambritesse (vatsakesse) (negatiivne dromotroopne)
  • Löögisageduse vähenemine (negatiivne kronotroopne efekt).

füsioloogia

Et saaks sõlmida lepingu, Südamelihas - nagu ka kõik muud keha lihased, mõlemad triibuline Skeletilihasedet üks pingutab vabatahtlikult, samuti tahtmatult kokkutõmbuvate veresoonte ja elundite silelihased - Kaltsium.
Põhimõte kehtib südame kohta: Mida rohkem kaltsiumi, seda tugevam on kokkutõmbumisjõud. Ja mida kõrgem see jõud on, seda rohkem veri saab pumbata südamelööke.
Süda koosneb paljudest südamelihase rakkudest, mis sisaldavad kontraktiilseid elemente, mis teeb südame esiteks võimalikuks. Neid filamente nimetatakse sarkomeerideks. Seetõttu peab kaltsium olema raku sees (rakusisene) suutma tugevust mõjutada, kuna siin asuvad sarkomeerid.
Südameglükosiidide mehhanismi mõistmiseks tuleb pisut edasi uurida raku biokeemiasse: iga rakk vajab ellujäämiseks teatud ioonset tasakaalu. Seega peavad muu hulgas olema väga konkreetsed kontsentratsioonid kaalium, naatrium, kloriid ja Kaltsium valitsevad lahtris ja väljaspool seda, kuna kui neid kontsentratsioone ületatakse või kui neid ei saavutata, siis lahter lõhkeb (Vee sissevool suure rakusisese ioonide kontsentratsiooniga, et saavutada laengu tasakaal seest ja väljast) või kahaneb (Vee väljavool rakuvälise laengu kõrge kontsentratsiooni korral, et lahjendada osakeste suuremat kontsentratsiooni välisküljel) oleks. Seda vee jaotamise põhimõtet suurema kontsentratsiooni suunas nimetatakse osmoosiks. Osmootilise tasakaalu tekkimise vältimiseks, kuna see oleks raku jaoks saatuslik, on rakumüüris pumbad, mis transpordivad ioone aktiivselt seestpoolt väljapoole või väljastpoolt väljapoole. Nendest pumpadest on kõige olulisem Naatrium-kaalium ATPaas. See pumpab kolm naatriumiooni seestpoolt väljapoole vastutasuks kahe kaaliumiiooni eest, mida ta väljastpoolt sisse pumpab. Nii tagab see, et rakus on palju kaaliumi ja rakus palju naatriumi. Kõige selle jaoks vajab ta keha tüüpilist energiavaluutat: ATP (Adenosiintrifosfaat), et see tuleb vajaliku energia saamiseks lõhestada. Siit ka nimi ATPase, mis tähendab midagi sellist nagu ATP-poolitamine.

Rohkem vedajaid

Peale selle esmane aktiivpump On ka transportijaid, kes ei jaota ATP-d otse selleks, et ioonide transportimiseks oleks piisavalt energiat, kuid nad töötamiseks kasutavad looduslike ioonide gradientide energiat üle rakumembraani. Läbi Naatrium-kaaliumpump raku sees on palju kaaliumi, kuid väljaspool seda. Sellepärast difusioon (nii et kaubikute abita) Kaalium raku seest väljapoole, et tasakaalustada seda laengu tasakaalutust. Lisaks tähendab pump, et väljas on palju naatriumi ja sees on vähe.Seetõttu voolab naatriumioonid selle kompenseerimiseks väljastpoolt. Need nn Ioonigradiendid neil on teatav “jõud” ja seega potentsiaal transportida endaga muid ioone, mis ei saaks ise membraani ületada, kuna nende gradient pole piisavalt tugev või isegi vastupidine. See kehtib näiteks kaltsiumi transpordi kohta rakusisest rakuväliseks. Naatrium-kaltsiumivaheti. Naatrium transporditakse koos selle gradiendiga väljastpoolt sisse ja moodustab protsessis piisavalt tugevust, et kaltsiumi gradiendi vastu seestpoolt väljapoole transportida. Mida teevad südame glükosiidid nüüd? (Digoksiin) Eespool kirjeldati, et mida suurem on kaltsiumi kontsentratsioon rakus, seda suurem on südame kokkutõmbumisjõud. Naatrium-kaltsiumi vahetus tagab aga nüüd, et kaltsium lahkub rakust. Seda saab - patsientide jaoks, kelle süda ei löö piisavalt tugevalt, see tähendab ebapiisav on - ole väga problemaatiline. Seetõttu tuleb seda transporti tasakaalustada, et rakus oleks rohkem kaltsiumi. Südame glükosiidid (Digoksiin) ei inhibeeri seda soojusvahetit otseselt, vaid pärsib naatrium-kaalium-ATPaasi. Nagu ülalpool kirjeldatud, pumpab see tavaliselt naatriumi väljapoole ja kaaliumi sissepoole. Kui see on pärsitud, on välisküljel vähem naatriumi. See tähendab, et naatriumi-kaltsiumi soojusvahetit juhtiv naatriumigradient väljastpoolt on madalam. Nii saab vähem naatriumi vahetada kaltsiumi vastu ja nii jääb rohkem kaltsiumi raku sisse. Nüüd on kokkutõmbamiseks saadaval rohkem kaltsiumi. Nii saab südame löögi kohta rohkem verd pumbata.

Farmakokineetika

Digoksiin ja Digitoksiin erinevad farmakoloogiliste omaduste poolest.
Digoksiin: Suukaudselt manustatuna on see (tahvelarvutina) a Biosaadavus umbes 75%. Enamasti on asi selles Neerud (renaalselt) eritub ja selle poolväärtusaeg on 2–3 päeva.

Näidustused

Digoksiin kasutatakse järgmistel näidustustel:

  • Südamepuudulikkus (Südame pumpamise nõrkus)
  • Kodade virvendus ja virvendus (ergutuse juhtimise edasilükkamisega)

Kõrvalmõjud

Digoksiinil on kitsas terapeutiline indeks. See tähendab, et neid on väga lihtne üledoseerida, mille tulemuseks on a mürgitus (Joobeseisund) viib. Naatrium-kaaliumipumpa tuleks pärssida ainult mõõdukalt, sest vastasel korral raputatakse kogu raku stabiilsus. Üleannustamise sümptomiteks võivad olla:

  • juures Südamed: Südame rütmihäired kuidas Ventrikulaarne virvendus, Ekstrasüstolid vatsakeste lihastes, AV-plokk
  • sisse kesknärvisüsteem: Värvinägemisprobleemid, väsimus, segased seisundid
  • sisse Seedetrakti: Iiveldus, Oksendada

Teraapia üks Digoksiini joove seisneb kingituse andmises Kaaliumi sisaldav infusioonilahus (kuna suurenenud kaaliumikontsentratsioon tõrjub südameglükosiidid naatrium-kaalium-ATPaasist ja pärsib seega nende toimet), Antiarütmikumid (Ravimid, mis piiravad käivitatavaid südame rütmihäireid), Digitalise antikehad (mis hõivavad spetsiifiliselt vabu südameglükosiidi molekule ja muudavad need seetõttu ebaefektiivseteks).

Koostoimed

Paljud tegurid ja teiste ravimite paralleelne manustamine võivad riski vähendada Digoksiini toime seetõttu tuleb enne väljakirjutamist ja võtmist läbi viia täpne anamnees (patsiendi süstemaatiline küsitlemine varasemate haiguste, ravimite tarbimise jms kohta). Tegurid, mis võivad interaktsioone põhjustada, on järgmised:
Kaaliumi kontsentratsioonHüperkaleemia (suurenenud kaaliumi kontsentratsioon) vähendab efektiivsust, Hüpokaleemia (vähenenud kaaliumi kontsentratsioon) intensiivistab seevastu toimet ja võib seega - kui manustatakse tavalist annust - põhjustada joobeseisundi sümptomeid
Neerupuudulikkus - Neerufunktsiooni häiretega patsiente ei tohi digoksiiniga ravida, siin tuleks kasutada digitoksiini, kuna see eritub neerude kaudu vähem
Ravimid, ravimit lagundavad ensüümid maks aktiveerida või pärssida (CYP ensüümide esilekutsumine või mahasurumine). Nende hulka kuulub mõni Antibiootikumid, Epilepsiavastased ravimid, Johannise ürdid ja antiarütmikumid.