Tamoksifeen

sissejuhatus

Toimeaine tamoksifeen, mida tavaliselt kasutatakse soola kujul, st tamoksifeendi vesiniktsitraadina, on selektiivne östrogeeni retseptori modulaator (SERM). Varem tunti selle rühma toimeaineid ka kui antiöstrogeene. Selle rühma aktiivsed ained vahendavad nende toimet östrogeeniretseptorite kaudu, mis esinevad erinevates kudedes nagu hüpofüüs (hüpofüüs), rinnad, emakas ja luud. Lihtsamalt öeldes põhjustab tamoksifeen raku jagunemise vähenemist östrogeenist sõltuvates kudedes; ühelt poolt kude hukkub ja teiselt poolt on välistatud koe edasine kasv. Tamoksifeen tarnitakse tavaliselt õhukese polümeerikattega tablettidena. Tabletid sisaldavad kas 10 mg, 20 mg, 30 mg või 40 mg tamoksifeeni. Raviarst määrab kasutatava annuse. Tavaliselt piisab annusest 20 mg päevas. Tamoksifeen on retseptiravim.

Farmakokineetika

Tamoksifeen on Eelravim, st nõrgalt aktiivne farmakoloogiline aine, mis muundatakse kehas toimuva metabolismil ainult aktiivseks koostisosaks. Tamoksifeeni puhul on selleks üks olemas Tsütokroom P450 ensüümide perekonna ensüüm vastutav. Ensüüm kannab nime CYP2D6 ja muundab tamoksifeeni aktiivseks metaboliidiks Endoksifeen ümber. On teada, et ensüümi CYP2D6 geeni saab erinevatel isikutel struktureerida erinevalt (Geenide polümorfism). See tähendab, et aktiveerimisetapp tamoksifeenist endoksifeeniks võib erinevatel inimestel toimuda erineva kiirusega. Mis nn Aeglased metaboliseerijad toimeaine aktiveerimine ja seega ka toime avaldub, seetõttu saavad need patsiendid kasutada alternatiivset ravi. Üldiselt on: CYP2D6 genotüüpenne ravi alustamist geeni kõrvalekallete välistamiseks.

Toimeviis (farmakodünaamika)

Nagu juba kirjeldatud, on tamoksifeen üks valikulistest Östrogeeni retseptori modulaatorid (SERM)et nende toime on seotud Östrogeeni retseptorid ilmuma. Näiteks tamoksifeenist moodustatud aktiivsetel metaboliitidel 4-hüdroksütamoksifeenil ja endoksifeenil on veelgi tugevam side östrogeeni retseptoritega.
Tamoksifeeni võib nimetada a Osaline agonist on määratud. Osaline agonist on aine, mis seostub retseptoriga ja seega selle retseptoriga seonduva tegeliku aine toime (näiteks hormoon Östrogeen östrogeeni retseptori korral), osaliselt jäljendatud. Võrreldes täieliku agonistiga põhjustab osaline agonist ainult retseptoriga seotud signaalikaskaadi mittetäielikku aktiveerimist. Kuna osaline agonist takistab täieliku agonisti seondumist või tõrjub selle seondumisest välja, pärsib osaline agonist täielikult agonisti toimet. Tamoksifeeni puhul tähendab see, et ühelt poolt on tamoksifeen a östrogeenne aktiivne komponent, kuid teisest küljest ka üks antiöstrogeenne toimeaine kellel on. Antiöstrogeenne aktiivne komponent tekib östrogeeni väljatõrjumisel selle retseptoriga seondumisest. Milline komponent ülekaalus sõltub Kudede tüüp alates. sisse Rindade kude on valdavalt Tüüp ER östrogeeni retseptor? leiti, millel tamoksifeenil on antiöstrogeenne toime. See võib vähendada tamoksifeeni kasvajavastast toimet Rinnavähk selgitama. Tamoksifeeni östrogeensed toimed emakas võimaldab healoomuliste ja pahaloomuliste muutuste esinemist emakas ja emakas Emaka vooder selgitama.

Rakendused (tähised)

Tamoksifeeni kui antiöstrogeeni kasutatakse pärast ravi algust Rinnavähk (Rinnavähk) kui toetav Pikaajaline ravi kasutatakse vähemalt viis aastat. Lisaks on seal ka üks teraapias metastaatiline rinnavähk kasutamiseks. Räägitakse metastaatilisest rinnavähist, kui rinnavähk on juba ette nähtud Tütar kasvajad, nn Metastaasid, on hoolitsenud. Ravi koos on efektiivne Tamoksifeen ainult siis, kui im Kasvajakoe Östrogeeni retseptoreid oli võimalik tuvastada. Östrogeeni retseptorite olemasolu saab kindlaks teha abil Koeproovmis on osa a-st biopsia või üks kirurgia võitis üks Patoloogid tuleb kehtestada. Tamoksifeeni kliiniline rakendamine on näidanud, et tamoksifeen on efektiivne postmenopausis Naised paremaks tegema Vere lipiidide tase võib viia. - Üldkolesterool ja des LDL näidatakse 10-20%. Lisaks Luutihedus märgatud postmenopausis naistel. Tavaliselt väheneb luutihedus naistel menopaus. Tamoksifeen on heaks kiidetud ka Ameerika Ühendriikides Ärahoidmine rinnavähk kõrge riskiga patsientidel.

Vastunäidustus

Tamoksifeeni ei tohi kasutada, kui teadaolevalt olete ülitundlik toimeaine tamoksifeeni või selle ravimi mõne muu koostise suhtes.

Lisaks kasutage Rasedus, Imetamine ja ei ole ette nähtud alla 18-aastastele lastele ja noorukitele.

Ravimi kahjulik mõju

1. Endokriinsüsteem, suguelundid

Tamoksifeeni kõrvaltoimed tulenevad suuresti selle toimest Endokriinsüsteem selgitama. Kuumad hood, eritis ja menstruaaltsükli häired kuni igakuise täieliku puudumiseni Menstruatsiooniperiood enne tegelikku Menopausi väga sageli kurdetakse tamoksifeeni võtmise üle. Sageli on möödas Kihelus (sügelus) suguelundite piirkonnas ja Verejooks teatatud tupest. Emakas ja emaka limaskesta healoomulised ja pahaloomulised muutused võivad esineda ka sagedamini. Emaka limaskesta pahaloomuliste muutuste ilmnemine (Endomeetriumi vähk) suureneb tamoksifeeni kasutavatel naistel teguriga 2 kuni 4 võrreldes tamoksifeenravi mittesaanud naistega. Vahel, eriti kell Luukasvajad ja / või üks kõrge kaltsiumisisaldusega dieet, võib vere kaltsiumisisaldus tõusta (Hüperkaltseemia) tulema. Kuid need on haruldased Tsüstid munasarjadel (Munasarja tsüstid) ja pahaloomulised Emaka kasvajad ise (emaka sarkoomid).

2. Kohalikud kaebused

Teraapia alguses ilmneb valu sageli ka haigestunud kudede piirkonnas Luuvalu peal.

3. silmad

Tamoksifeeni võtmine võib avaldada teatud kahjulikke toimeid vahemikus silmad tule. Nende hulka kuulub näiteks Sarvkesta muutused ja Võrkkesta muutused (Retinopaatiad) või Silmaläätse läbipaistmatus, tuntud ka kui kae (Kae). Lisaks a Nägemisnärvi põletik põhjustatud ravi tamoksifeeniga (optiline neuriit), mis harvadel juhtudel Pimedus võib põhjustada. Kirjeldatud võimalike oftalmoloogiliste kõrvaltoimete tõttu on tamoksifeenravi ajal soovitatav regulaarne oftalmoloogiline kontroll. Tavaliselt tuleks seda kontrolli teha üks kuni kaks aastat.

4. Närvisüsteem

Sageli kurdavad patsiendid peavalu ja unisus.

5. Hingamisteed, kopsud

Väga harva võib see üheks saada kopsuinfektsioon, seisund, mida nimetatakse interstitsiaalseks kopsupõletikuks.

6. Maks, sapp

Mõnikord esinevad väärtuses kõrvalekalded Maksaensüümide tasemida saab määrata vereproovi abil. Samuti arendades a Rasvane maks (Steatosis hepatis), üks Maksa põletik (Hepatiit) või a häiritud sapi väljavool teatatakse harva.

7. Ainevahetus, toitumine

Sageli on teatatud teatud vere lipiidide (seerumi triglütseriidide) taseme tõusust. Väga harva võib see olla nii tõsine, et seerumi triglütseriidide suurenemine viib selleni Kõhunäärme põletik (Pankreatiit).

8. Seedetrakt

Patsiendid kurdavad sageli tamoksifeeni võtmise üle iiveldus. Vahel juhtub ka nii Oksendada.

9. Veri ja lümfisüsteem

Tamoksifeenravi nõuab sageli ajutist ravi Aneemia (Aneemia). Vereliblede teiste rühmade, näiteks vererakkude, langus valged verelibled (Leukopeenia) või Trombotsüüdid (Trombotsütopeenia) on aeg-ajalt teatatud. Tõsised muutused verepildis on aga väga haruldased.

Seoses veresoonkonnaga võib see põhjustada Verehüübed veenides (tromboos, emboolia), näiteks jalas (süvaveenide tromboos) ja seejärel ka kopsudes (Kopsuemboolia) tulema. Nende niinimetatud trombembooliliste komplikatsioonide esinemine toimub samaaegselt keemiaravi kõrgendatud. Samuti a insult (Apoplex) võib tekkida tamoksifeenravi ajal.

10. nahk

Tamoksifeeni esinemissagedus on suurenenud Lööbed ja Juuste väljalangemine teatatud. Mõnikord esinevad ülitundlikkusreaktsioonid Turse kudede (nimetatakse angioneurootiliseks ödeemiks).

Kui teil peaks ilmnema juba kirjeldatud ravimi kõrvaltoime, informeerige sellest raviarsti, et ta saaks otsustada, kuidas edasi minna. Samuti peaksite raviarstile suunama kõik kõrvaltoimed, mida pole veel kirjeldatud.

Koostoimed

Enne ravi alustamist selektiivne östrogeeni retseptori modulaator (SERM), alustades tamoksifeeniga, peaksite raviarsti teavitama teistest võetavatest ravimitest. Tähtis on see, et sina retseptita ravimid, ei tohi tähelepanuta jätta.

Tamoksifeeni efektiivsus võib toimuda läbi arvukalt ravimeidkasutatakse depressiooni (Antidepressandid) nõrgenenud saada. Nende hulka kuuluvad antidepressandid selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, kuidas Fluoksetiin ja paroksetiin selektiivsed dopamiini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid Bupropion, aga ka see Antiarütmiline Kinidiin ja toimeaine tsinakaltseet. Selle põhjuseks on see, et tamoksifeen muundatakse tsütokroom P450 ensüümsüsteemi CYP2D6 ensüümi toimel toimeaineks endoksifeeniks, mida ülalnimetatud preparaadid võivad pärssida.

Muud ravimid võivad põhjustada a Efekti tugevdamine tamoksifeen, mis suurendab ka ravimite kõrvaltoimete riski. Tamoksifeeni lagunemine ensüümi CYP3A4 kaudu võib mängida rolli ka koostoimes teiste ravimitega. Näiteks CYP3A4 indutseerija, näiteks Antibiootikum rifampitsiin, tagage tamoksifeeni kiirem lagunemine ja vähendage sellega tamoksifeeni taset plasmas. See mehhanism võiks olla ka a Vähendatud tõhusus tamoksifeeni. Ravimid, mis suurendavad toimet, hõlmavad hüübimisvastaseid ravimeid. A keemiaravi Tamoxife'i võtmine suurendab teie riski haigestuda Verehüübed (trombemboolsed sündmused). Nn selektiivse östrogeeni retseptori modulaatorina (SERM) võib tamoksifeen mõjutada peamiselt teiste hormoonipreparaatide toimet. Eelkõige võivad östrogeene sisaldavad preparaadid põhjustada mõju vastastikust nõrgenemist, kui seda võetakse samaaegselt tamoksifeeniga.

rasedus ja rinnaga toitmise periood

Kuna tamoksifeeni kasutamise kohta selles kogemused puuduvad Rasedus on see lubatud mitte raseduse ajal võetakse.
Seetõttu tuleks enne ravi alustamist võimalusel rasedus välistada. Ravi ajal ja umbes kaks kuud pärast seda peavad fertiilses eas naised raseduse vältimiseks kasutama mittehormonaalset rasestumisvastast vahendit.

Isegi ajal Imetamine Tamoksifeeni ei tohi kasutada. Veel pole teada, kas toimeainet on võimalik rinnapiimas tuvastada.
Siiski on teada, et tamoksifeeni suured annused viivad piimatootmise täielikku seiskumist. Kui ravi rinnaga toitmise ajal katkestatakse, pole piimatootmist oodata.
Kui imetamise ajal selgub, et ravi tamoksifeeniga on vältimatu, tuleb imetamine katkestada.Kui te pole milleski kindel, pöörduge kindlasti arsti või apteekri poole.

Väärkohtlemine spordis

Tamoksifeeni kuritarvitatakse ka võistlusspordis. Tavaliselt peaks see takistama meestel piimanäärme suurenemist (günekomastia), mis on regulaarne soovimatu kõrvaltoime kasutamisel Anaboolsed steroidid on. Lisaks suurendab tamoksifeen ka meeste arvu Testosterooni tase veres, mis omakorda põhjustab lihasmassi suurenemist. Selle asjaolu tõttu on tamoksifeen alates 2005. aastast kantud ka keelatud ainena Maailma Dopinguvastase Agentuuri (WADA) dopingunimekirja.