Antidepressandid - milliseid ravimeid seal on?

Sünonüümid

Thymoleptic, inglise keel: antidepressant

määratlus

Antidepressant on psühhotroopne ravim, millel on antidepressant. Lisaks depressioonile kasutatakse seda ka nt. Ärevus ja obsessiiv-kompulsiivsed häired, paanikahood, krooniline valu, söömishäired, loidus, unehäired ja traumajärgne stressisündroom.
Seal on palju erinevaid toimeainete klasse, mis erinevad nii toimemehhanismi kui ka peamise toime, kõrvaltoimete ja koostoime osas teiste ravimitega.
Antidepressandil võib olla meeleolu parandav ja stimuleeriv toime, kuid sellel võib olla ka ärevust leevendav ja rahustav toime.

Klassifikatsioon

Antidepressantide klassifikatsioon põhineb nende toimemehhanismidel.
Erandiks on "tritsüklilised ja tetratsüklilised antidepressandid"(TZA). Neid on nimetatud nende keemilise struktuuri järgi. Oma funktsioonis on nad nn.mitteselektiivsed monoamiini tagasihaarde inhibiitorid"(NSMRI).
Loendis on ainult kõige olulisemad klassid.

• Tritsüklilised ja tetratsüklilised antidepressandid (TCA):
  • Amitriptüliin
  • Klomipramiin
  • Doksepiin
  • Imipramiin
  • Nortriptüliin
• Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI):
  • Tsitalopraam
  • Fluovoksamiin
  • Fluoksetiin
  • Paroksetiin
  • Sertraliin
• Norepinefriini ja serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (NSRI):
  • Duloksetiin
  • Venlafaksiin
• Beeta2 adrenoretseptori antagonistid:
  • Mianserin
  • Mirtazapiin
• MAO (monoaminooksüdaasi) inhibiitorid:
  • Tranüültsüpromiin
  • Moklobemiid

Tritsüklilised ja tetratsüklilised antidepressandid

Tritsüklilised ja tetratsüklilised antidepressandid on mitteselektiivsed monoamiini tagasihaarde inhibiitorid (NSMRI-d). Need on nende iseloomuliku keemilise struktuuri põhjal jagatud kahte rühma. Saatjakanaleid blokeerides pärsivad nad mittespetsiifiliselt noradrenaliini ja serotoniini tagasihaarde sünaptilisest lõhest närvirakkudesse.
Sõltuvalt valmistisest näitavad nad tugevamat toimet noradrenaliini või serotoniini transportijatele. Sellest tulenev saatjate suurenenud kontsentratsioon sünapsides suurendab signaali edastamist ja saavutab seega sõitu parandava (peamiselt norepinefriini tõttu) ja tuju parandava (peamiselt serotoniini tõttu) efekti. Samal ajal seonduvad preparaadid paljude teiste retseptoritega, mis selgitab nende laia valikut kõrvaltoimeid.
Tritsüklilised antidepressandid hõlmavad amitriptüliini, klomipramiini ja nortriptüliini. Kui amitriptüliini kasutatakse peamiselt unehäiretega depressiooniga patsientidel täiendava une soodustava toime tõttu, siis klomipramiinil on tugev ärevusvastane toime ja nortriptüliinil tugev tugevnemine.
Tetratsükliliste antidepressantide hulka kuuluvad maprotiliin, mianseriin ja mirtasapiin. Viimastel on lisaks antidepressandile ka une soodustav toime.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI)

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) takistavad ainult serotoniini tagasihaarde sünaptilist lõhustumist, mistõttu neil on tugev meeleolu parandav toime.
Kuna need ei seo samal ajal paljude teiste retseptoritega, on neil väiksem kõrvaltoimete spekter ja need on paremini talutavad kui tritsüklilised ja tetratsüklilised antidepressandid. Seetõttu on nad tänapäeval üks esmavaliku antidepressante.
Neid saab kasutada ka ärevuse, obsessiiv-kompulsiivsete häirete ja söömishäirete raviks.
SSRI-de hulka kuuluvad tsitalopraam, estsitalopraam, fluoksetiin, paroksetiin ja sertraliin. Saksamaal kõige sagedamini välja kirjutatud SSRI on tsitalopraam. See on teiste preparaatide ees parem, eriti selle nõrgema koostoime osas teiste ravimitega.

Tsitalopraam

Tsitalopraam kuulub selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) rühma. See on viimastel aastatel Saksamaal kõige sagedamini välja kirjutatud antidepressant.
Tsitalopraam seob närvirakkude serotoniini transportijaid, mis vastutavad saatja taastamise eest. Selle tulemusel saavutatakse sünaptilises lõhes kõrgem serotoniini kontsentratsioon, mis vastab meeleolu parandavale ja antidepressandile.
Lisaks ei seondu nad teiste kesknärvisüsteemi retseptoritega, mis selgitab tritsükliliste antidepressantidega võrreldes oluliselt madalamat kõrvaltoimete spektrit. Sellegipoolest võivad ravi ajal tekkida seedetrakti kaebused (koos iivelduse, oksendamise ja kõhulahtisusega) ja libiido kaotamine (seksuaalne iha).
Võimalikud on paljud muud kõrvaltoimed. Lisaks saab patsiendi hirmutunnet ravi esimestel päevadel esialgu märkimisväärselt suurendada. Samaaegse sõitu suurendava toime tõttu on ravi alguses patsiendil suurenenud suitsiidirisk.

Loe teema kohta lähemalt: Tsitalopraam

Cipralex®

Ravim Cipralex® sisaldab toimeainena estsitalopraami. See kuulub selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) rühma ja on struktuurilt sarnane tsitalopraamiga.
Lisaks depressiooni kasutamisele võib Cipralexi välja kirjutada ka paanika, ärevuse ja obsessiiv-kompulsiivsete häirete raviks. Edukaks raviks tuleb ravi jätkata mitu kuud.
Estsitalopraam suurendab serotoniini taset kesknärvisüsteemis, blokeerides närvirakkude serotoniini transportijaid. Suurenenud serotoniini tase omab meeleolu parandavat toimet. Samal ajal on ilmnenud kõrvaltoimed suuresti tingitud serotoniini muutunud kontsentratsioonist.
Sarnaselt tsitalopraami ja fluoksetiiniga on võimalik kaalu muutumine (isu muutuse tõttu), peavalud, unehäired, pearinglus (kõhulahtisus, kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine) ja seksuaalfunktsiooni häired (ejakulatsioonihäired, impotentsus).

Fluoksetiin

Fluoksetiin on selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitor (SSRI). Toimeaine põhjustab kesknärvisüsteemi serotoniini taseme tõusu, millel on meeleolu parandav toime.
Võrreldes tritsükliliste antidepressantidega, mida on pikka aega kasutatud, iseloomustab SSRI-sid suurem terapeutiline ulatus (üleannustamise korral väiksem massiivsete kõrvaltoimete oht) ja väiksem kõrvaltoimete spekter.
Sagedasteks kõrvaltoimeteks on seksuaalfunktsiooni häired (libiido kaotus) ja kaebused seedetraktis (iiveldus, oksendamine).
Teraapia alguses võib suurenenud serotoniini tase põhjustada ka suurenenud hirmutunnet ja sõidu suurenemist. Mõne nädala pärast meeleolu parandava toime ilmnemise hilinemise tõttu on patsiendil suurenenud suitsiidirisk. Kiiresti on vajalik raviarsti regulaarne kontroll.

Selektiivsed serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SSNRI-d)

Selektiivsed serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (SSNRI-d) blokeerivad ainult serotoniini ja noradrenaliini transportijaid, mis vastutavad saatjate tagasihaarde eest sünaptilisest lõhest.
Nad ei seo ega seondu teiste retseptoritega vaid väga nõrgalt. Sel põhjusel on tritsükliliste ja tetratsükliliste antidepressantidega võrreldes iseloomulik madalam kõrvaltoimete spekter ja parem talutavus.
Seetõttu on need koos SSRI-dega depressiooni raviks esimene valik. Need on näidustatud peamiselt patsientidele, kes pakuvad nii meeleolu parandavaid kui ka sõitu suurendavaid näidustusi. Siiski tuleb märkida, et sõitu parandav toime võib ilmneda enne tuju parandavat toimet, mis ravi alguses toob endaga kaasa suurenenud suitsiidiriski. Sel põhjusel peaks raviarst regulaarselt kontrollima, eriti SSNRI-dega ravi alguses.
SSNRI-d hõlmavad peamiselt venlafaksiini ja duloksetiini. Sarnaselt SSRI-dega saab neid lisaks antidepressantide ravile kasutada ka ärevuse, obsessiiv-kompulsiivsete ja söömishäirete raviks.

Venlafaksiin

Venlafaksiin kuulub selektiivsete serotoniini noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorite (SSNRI) rühma. Lisaks serotoniini ja noradrenaliini transporterite blokeerimisele ei seondu see teiste retseptoritega ja põhjustab seetõttu vähem kõrvaltoimeid kui tritsüklilised antidepressandid. Tänu täiendavale sidumisele noradrenaliini transportijatega on sellel tugev sõitu suurendav toime. Seetõttu on see näidustatud patsientidele, kellel on näidustus suurendada sõitu, ja see on esimene valik. Lisaks depressiooni raviks võib seda välja kirjutada ka spetsiaalselt ärevushäirete korral (generaliseerunud ärevushäire, sotsiaalne ärevushäire, paanikahäired).
Venlafaksiiniga ravi kõrvaltoimed on sarnased SSRI-dega ravimise kõrvaltoimetega. Väga sageli on patsientidel pearinglust, peavalu, iiveldust ja suukuivust. Lisaks on võimalik isu langus (võib-olla koos kaalukaotusega), seksuaalfunktsiooni häired, seedetrakti kaebused, samuti nägemis- ja unehäired.

α2-adrenoretseptori antagonistid

Aktiveeritud alfa2-retseptorid tagavad tavaliselt neurotransmitterite väiksema vabanemise. Niinimetatud a2-adrenoretseptori antagonistid blokeerivad alfa2-retseptoreid, mis tähendab, et nad kaotavad oma aktiivsuse ja seega oma pidurdava toime saatjate vabastamisele. Selle tagajärjel suureneb neurotransmitterite vabanemine.
Α2-adrenoretseptori antagonistide rühma kuuluvad mianseriin ja mirtasapiin.
Lisaks sellele α2-retseptorite kaudu toimuvale toimele võivad need põhjustada otseselt ka serotoniini ja norepinefriini suurenenud koguseid, blokeerides saatjate tagasihaarde kanalid. Seetõttu kuuluvad nad ka tetratsükliliste antidepressantide hulka. Nende toimeainete eriline omadus on nende tugev une soodustav toime. Seetõttu kirjutatakse need peamiselt depressiooniga patsientidele, kellel on kaasnev unehäire.

Mirtazapiin

Oma keemilise struktuuri tõttu kuulub mirtasapiin tetratsükliliste antidepressantide klassi.
Lisaks kergele serotoniini ja noradrenaliini transportijate blokeerimisele närvirakkudes olevate saatjate taastamiseks seostub see ka närvirakkudes olevate α2-retseptoritega, mis suurendab saatjate (sealhulgas noradrenaliini, serotoniini ja histamiini) vabanemist.
Norepinefriini ja serotoniini suurenenud vabanemise tõttu sünaptilisse lõhesse on sellel sõitu parandav ja meeleolu parandav toime. Mirtasapiini tugeva seondumise tõttu histaminergiliste närvirakkude α2-retseptoritega (histamiini vabastavad närvirakud) on sellel tugev une soodustav toime.
Seetõttu on depressiooni ja sellega kaasnevate unehäirete raviks esmavalik ja see on sageli ette nähtud.
Võrreldes teiste antidepressantidega on mirtasapiin paremini talutav ja sellel on vähem kõrvaltoimeid.
Sellegipoolest on võimalikud arvukad kõrvaltoimed, peamiselt tänu suurenenud serotoniini tasemele.Kui sellised kõrvaltoimed nagu unetus, rahutus, isutus ja seksuaalfunktsiooni häired tekivad palju harvemini, teatavad patsiendid sageli isu ja kehakaalu suurenemisest, tugevast väsimusest ja suukuivusest.

MAO (monoaminooksüdaasi) inhibiitorid

MAO inhibiitorid toimivad monoamiini oksüdaasi pärssimisega. See on kehas laialt levinud ensüüm, mis vastutab paljude saatjate (sealhulgas norepinefriin, serotoniin, dopamiin) lagundamise eest.
Sõltuvalt afiinsusest saatjate suhtes eristatakse kahte erinevat monoamiini oksüdaasi vormi (A / B). Kesknärvisüsteemis olevate saatjate pidurdatud lagunemise tõttu võib signaali edastamise käigus eralduda suurem hulk saatjaid.
Depressiooni raviks kasutatakse kahte erinevat ravimit: tranüültsüpromiin ja moklobemiid. Nende laiaulatuslike kõrvaltoimete tõttu kasutatakse neid peamiselt terapeutilise (ülalnimetatud toimeainete rühmadega) depressiooni raviks.
Tranüültsüpromiin pärsib pöördumatult MAO-A ja MAO-B ja omab seetõttu eriti tugevat toimet. Kõigi saatjate kontsentratsioonid on suurenenud. Selle asemel põhjustab moklobemiid ainult MAO-A pöörduvat pärssimist. Sel põhjusel on saatjate noradrenaliini ja serotoniini lagunemine pärsitud, mis vastab antidepressandile.

Loe teema kohta lähemalt: MAOI

Muud antidepressandid

• LiitiumsooladLiitiumsoolasid nagu liitiumkarbonaat, liitiumatsetaat, liitiumsulfaat, liitiumtsitraat ja liitiumorotaat kasutatakse terapeutiliselt erinevates meeleoluhäired nagu üks bipolaarne häire või depressioon kasutatud.

• Johannise ürdid: Naistepuna koostisosad Hüperitsiin ja Hüperforiin arvatavasti on ka antidepressandid.

Antidepressantide kõrvaltoimed

Kõiki antidepressante iseloomustab suur hulk võimalikke kõrvaltoimeid. Need tekivad eriti ravi alguses ja kaovad kogu ravikuuri jooksul. Kuna antidepressant avaldub mõne nädala pärast, on need kõrvaltoimed sagedane ravi enneaegse katkestamise põhjus.
Eriti palju kõrvaltoimeid, millest mõned on tõsised, võib leida tritsükliliste antidepressantidega (amitriptüliin, klomipramiin, nortriptüliin). Selle põhjuseks on asjaolu, et lisaks afiinsusele serotoniini ja noradrenaliini transporterite suhtes seonduvad need toimeained ka paljude teiste kehas leiduvate retseptoritega. Selle tagajärjel on võimalikud südamefunktsiooni häired, vererõhu hälbed, tugev kehakaalu tõus (isu suurenemise tõttu), samuti suu kuivus, kõhukinnisus ja arvukalt muid kõrvaltoimeid.

Seevastu seonduvad ülejäänud tagasihaarde inhibiitorid eranditult keha serotoniini ja noradrenaliini transportijatega. Seetõttu saab nende kõrvaltoimeid seletada ainult saatja suurenenud kontsentratsiooniga. Sagedasteks kõrvaltoimeteks on seksuaalfunktsiooni häired (koos libiido kaotusega), seedetrakti kaebused, väsimus ja kehakaalu muutus.
MAO inhibiitoritel, mida kasutatakse peamiselt raskesti ravitava depressiooni korral, on ka lai valik kõrvaltoimeid, kuna need mõjutavad suurt osa kõigist saatjatest.

Loe teema kohta lähemalt: Antidepressantide kõrvaltoimed