Bisfosfonaadid

Tootja

Bisfosfonaate müüvad nüüd peaaegu kõik tuntud tootjad.
Esimene aine, mis turule toodi, oli Fosamax®. Enamik teavet on selle aine kohta olemas. Toimeaine alendroonhape või alendronaat on endiselt ravi vajava osteoporoosi nn pliiaine. Uute ainete tõhusust testitakse selle ravimi suhtes.

Muud bisfosfonaatide tootenimed on näiteks:

• Actonel ®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Lisateavet luutiheduse mõõtmise kohta leiate siit.

Mis on bisfosfonaat?

Bisfosfonaat on toimeainena keemiline nimetus erinevates ravimites, mida kasutatakse raviks kasvaja eriti pea piirkonnas, aga ka teistes kohtades ja eriti nahahaiguste raviks osteoporoos saab kasutada.
Ka Günekoloogia - kõrval Ortopeedia ja Hambaravi - bisfosfonaadid leiame aadressilt Rinnavähk Kasutage. Neid võetakse tablettidena või infusioonina. Kuid nende imendumine, see tähendab kehasse omastamine, on väga madal ja jääb vahemikku 1 kuni 10%. Enamik sellest on luul aktiivne, ülejäänud osa eritub.
Luu kuhjub ja laguneb pidevalt. in osteoporoos lagunemine luu murdvate rakkude poolt kaalub üles osteoklastid.
Kaltsium kaob ja luu muutub poorseks. Seal on purunemise ja valu oht. Osteoporoosi ravi bisfosfonaatidega põhineb osteoklastide aktiivsuse pärssimisel.

Bisfosfonaatide toime

Bisfosfonaadid kogunevad luukoesse ja pärsivad seal lagunemisprotsesse, nii et luu aine stabiliseerub.

Luus on rakke, mis söövad sarnaselt väikeste fagotsüütidega alati väikese osa luust ja lõhustavad seda. Lisaks on rakke, mis toodavad pidevalt luu ainet ja uuendavad seeläbi luu ning tugevdavad seda.

Naistel pärast menopausi, vanas eas üldiselt või luuhaiguste, näiteks kasvajahaiguste korral, ehitusprotsessid vähenevad. Sellepärast on luude hõrenemine liigne. Selle tagajärjel kaotab luu stabiilsuse ja muutub hapraks.

Lisaks võib suurenenud luu resorptsioon põhjustada valu. Selle valu üks põhjus on see, et tuumorirakud ning nende kahjulikud koostisosad ja signaalitavad ained kogunevad luu kasvajahaiguste korral, mis vabanevad luu lagunemisel. Pärast bisfosfonaatide võtmist hoitakse neid luudes ja vabastatakse ümberehitusprotsesside käigus. Nende peamine toime on luude lagundavate rakkude pärssimine.

Selle tulemusel nihkub tasakaal luustruktuuri kasuks. Kuna bisfosfonaadid vähendavad kõigi ainete luudes lagunemist, põhjustavad need kahjulike ainete vähendatud vabanemist, eriti luuüdi kasvajahaiguste korral. Selle tulemusel vabaneb vähem signaali aineid, mis võiksid aktiveerida ja meelitada ligi teisi tuumorirakke ning väheneb kasvajahaigustega seotud valu.

Bisfosfonaate võib kasutada ka põlve luuturse korral, mille tagajärjel väheneb luude hõrenemine. Lisateabe saamiseks lugege meie artiklit: Põlve luude tursed

Bisfosfonaatide toimeained

Bisfosfonaatide toimeaineid saab diferentseerida vastavalt sellele, kas need sisaldavad lämmastikku või mitte.

Lämmastikuga ained, nagu alendroonhape (Fosamax®) ja ibandroonhape (Bonviva®), avaldavad tavaliselt tugevamat toimet.

Kuigi mõlemad toimeainete rühmad ründavad erinevas punktis, põhjustavad nad kõik luid lagundavate rakkude funktsiooni kaotuse, mis lõppkokkuvõttes põhjustab nende rakkude surma.

Lämmastikuvabade bisfosfonaatide hulka kuuluvad etidroonhape (Didronel®) ja klodroonhape (Bonefos®).

Kõigis rühmades on ravimeid, mida võetakse tableti kujul, ja ravimeid, mida manustatakse patsiendi veeni juurdepääsu kaudu.

Eriti tableti kujul tuleb kõik toimeained võtta klaasitäie veega vähemalt pooletunnise söögikordade vaheaegadest alates, kuna need kombineeruvad selliste ainetega nagu kaltsium ja seetõttu ei saa need enam piisavalt imenduda.

Toimeainete samaaegsel kasutamisel raua, magneesiumi või tsingiga on sarnaseid probleeme.

Ibandroonhapet võib manustada tableti või infusioonina, teised mainitud ravimid võetakse tablettide kujul. Toimeaine jõuab verre otse venoosse juurdepääsu kaudu ja on seetõttu täielikult saadaval olenemata sellest, kas see imendub soolestikus. Täpsele annusele tuleb siiski tähelepanu pöörata, kuna nii toime kui ka soovimatud kõrvaltoimed võivad olla tugevamad.

Bisfosfonaatide näidustused

Bisfosfonaate kasutatakse haiguste korral, mis on seotud suurenenud luukaoga. Nende hulka kuuluvad näiteks:

• Paget'i tõbi (Osteodüstroofia deformeerunud)
• Kasvajaga seotud hüperkaltseemia
• Luukaotus (Osteolüüs) kasvajahaiguste (sealhulgas kasvaja metastaaside) ja
• postmenopausis osteoporoos, haigus, mida naistel pärast menopausi rahvapäraselt nimetatakse "luukadudeks".

Veel ühte bisfosfonaatide näidustust kasutatakse diagnostilistel eesmärkidel tuumameditsiini skeleti stsintigraafia kontekstis.

Osteolüütiliste omaduste tõttu pärsivad bisfosfonaadid luude lagunemist. Seda mõju vahendab peamiselt nn osteoklastide (luu söövate rakkude) pärssimine. Kuna neid hoitakse pärast resorptsiooni otse luus, saavad nad oma efekti sihtkohas kiiresti arendada. Sel põhjusel kasutatakse bisfosfonaate haiguste puhul, mis põhjustavad liigset osteoklastide aktiivsust ja seega tugevat luukaotust. Tegelikult on nad praegu osteoporoosi raviks kõige sagedamini välja kirjutatavad ravimid.

Loe selle teema kohta lähemalt: Mööduv osteoporoos

Bisfosfonaate kasutatakse laialdaselt, eriti naiste osteoporoosi raviks menopausi ajal ja pärast seda. Toimemehhanismi tõttu saab bisfosfonaate kasutada ka meestel osteoporoosiga seotud luumuutuste hoidmiseks. Niinimetatud glükokortikoidide vahendatud osteoporoosi korral võib täheldada kudehormoonide tekitatud luukaotust. Ka nendel juhtudel suudavad bisfosfonaadid vältida luukahjustuste teket luu söövate rakkude pärssimisega.

Veel üks tüüpiline näidustus bisfosfonaatide kasutamisel on haigus, mida nimetatakse klaasist luuhaiguseks (tehniline termin: Osteogenees imperfecta) teadaolev haigus. See on pärilik haigus, mis põhjustab muutusi kollageeni sünteesis mõjutatud isikutel ja seega äärmiselt rabedaid luid.

Lisaks sellele kiidetakse selle ravimirühma ravimid heaks luumetastaaside raviks, mis põhjustavad liigset luukadu.
Veel üks klassikaline näidustus bisfosfonaati sisaldavate ravimite manustamiseks on niinimetatud Paget'i tõbi. See haigus on luukoe fookuskaugus. Haigestunud patsientidel võib tavaliselt näidata luude patoloogiliselt suurenenud uuenemist. Nende haiguste käigus suureneb luude moodustumine ja lagunemine vahelduvates faasides. Kuna mõlemad nähtused toimuvad luu erinevates sektsioonides, on tulemuseks häiritud arhitektuur koos tõsiste kandevõime piirangutega. Bisfosfonaate kasutatakse peamiselt Paget'i patsientidel luukaotuse faaside hoidmiseks. Kuna siin saab kasutada ka osteoklastide funktsiooni pärssimist, et vältida haiguse kiiret progresseerumist.

Lisaks kasutatakse nüüd bisfosfonaate endokriinravis hormoonitundliku rinnavähi korral. 2009. aastal läbi viidud ulatusliku uuringu kohaselt pikendati bisfosfonaat-zoledronaadi võtmisega rinnavähiga patsientide korduva elulemuse aega.

Diagnoosimisel võib lisaks terapeutilistele näidustustele leida ka bisfosfonaate. Seoses radioaktiivse märgistaja 99m-tehneetsiumiga saab tuumameditsiini uuringuprotseduurides kasutada bisfosfonaate. Selles valdkonnas manustatakse bisfosfonaate eriti väikestes, farmakoloogiliselt ebaefektiivsetes annustes. Kogunemist luudesse saab aga spetsiaalse kaamera abil jälgida ja seega on võimalik luude muutusi näidata.

Bisfosfonaatide kõrvaltoimed

Nagu kõigi väga tõhusate ravimite puhul, on ka siin kahjuks Bisfosfonaat Kõrvalmõjud.
Me nimetame neid kõrvaltoimeteks, kuid tegelikult on need ka sellised mõjud, mida me ei taha. Järgmine Mao talumatus võib olla ka tingimuslik bisfosfonaat Lõualuu luude nekroos tekkida. Kuid see soovimatu kõrvaltoime on väga haruldane. Küsimus ei ole bakterite põhjustatud luukoe hävimises, vaid spontaanes, aseptilises protsessis.

Männi nekroos ravi ajal bisfosfonaatidega

Mõiste nekroos tähendab, et rakud on igasuguse kahjustuse tagajärjel nii rängalt kannatanud, et nad surevad ja lagunevad.

See kahjustus võib olla näiteks radioaktiivne kiirgus, mürgid või ravimid.

Lõualuu nekroos võib areneda ka bisfosfonaatidega ravi ajal, mis mõjutab tugevalt lõualuu luude ümberkujunemisprotsessi.

Luu muutub ebastabiilsemaks ja kipub purunema. Lisaks avaldub lõualuu nekroos selles, et suu limaskesta all paljastub üha enam luid.

Suu piirkonnas ilmuvad mädased laigud. Ilma muu põhjuseta hambad lõdvenevad ja vahel kukuvad välja.

See lõualuu kahjustus võib põhjustada tõsist närimisvõimetust. Lõualuu nekroosist kindlasti rääkimiseks peavad luu ulatuvad avatud alad eksisteerima samas punktis vähemalt kaheksa nädalat.

Lisaks tuleb kindlalt kindlaks teha, kas nekroosi põhjus on tõesti bisfosfonaatravi. Selleks tuleb tagada, et pea ja kaela piirkonnas ei oleks toimunud radioaktiivsete ainetega ravi.

Muud ravimeetodid, näiteks teatud vähihaiguste keemiaravi või luu struktuuri mõjutavate ravimite võtmine, ei tohi olla aset leidnud.

Lõualuu nekroosi sümptomid bisfosfonaatidega ravi ajal

Sümptomid on enamasti valutud.

Pehmete kudede turse, hammaste lõtvumine, katmata lõualuud või isegi hammaste tugisüsteemi pikaajaline põletik võivad olla bisfosfonaatide põhjustatud luu nekroosi tunnused.

Veel pole teada, miks sellised sümptomid harvadel juhtudel ilmnevad. On kaheldav, kas võimalikud põhjused on hamba ekstraheerimine või hambaid toetava aparaadi töötlemine. Igal juhul peaksid arst ja hambaarst patsienti koos hoolitsema.

Mändinekroosi profülaktika teraapias bisfosfonaatidega

Profülaktika pole veel teada. Patsiendi individuaalsed vajadused võivad olla ohtlikud. Seetõttu tuleks enne bisfosfonaadiga ravi hambaauku alati rehabiliteerida. See hõlmab nii karioossete hammaste ravi kui ka suuõõne põletikuliste protsesside kõrvaldamist. Soovitatav on regulaarne visiit hambaarsti juurde.

Bisfosfonaatidega seotud lõualuu nekroosi ravi

Bisfosfaadiga seotud luu nekroosi ravi on keeruline ja pikk. See hõlmab uputatud, surnud luu eemaldamist ja defekti katmist.

Männi nekroosi esinemissagedus bisfosfonaatidega ravimisel

Patsientidel, kes saavad bisfosfonaate tablettidena, on männinekroos väga haruldane, esinemissagedus 0,0007% aastas.

See soovimatu kõrvaltoime ilmneb kõige sagedamini kasvajahaigustega patsientidel, kes saavad otse veeni juurdepääsu kaudu väga suurt annust bisfosfonaate.

Männi nekroos ilmneb 0,8-12% -l patsientidest aastas.

Hulgimüeloomi haiguse korral, milles valged vererakud arenevad pahaloomulisteks rakkudeks, rändavad eriti luuüdi ja levivad seal, on bisfosfonaatraviga lõualuu nekroosi esinemissagedus 1-10%.

Männi nekroosi oht bisfosfonaatidega ravi ajal

Lõualuu nekroosi tekke oht bisfosfonaatidega ravimisel sõltub suuresti muudest teguritest, mis ise suurendavad lõualuu nekroosi riski.

Näiteks sellised ravimid nagu hormoonpreparaadid, mida kasutatakse eesnäärme või rinna kasvajahaiguste raviks, võivad põhjustada luude hõrenemist.

Selle vältimiseks kasutatakse bisfosfonaate. Kui mõlema ravimiga ravi ajal tekib lõualuu nekroos, on raske öelda, milline ravim on komplikatsioonide peamine põhjus.

Teised teadaolevad riskifaktorid on vanadus, suitsetamine ja suhkurtõbi. Lisaks võivad proteesid, mis suruvad lõualuu alati samu kohti, viia luu lagunemiseni.

Hamba ja lõualuu piirkonnas esinevad pikaajalised põletikud ja nakkused kahjustavad ka kudet püsivalt ning ebapiisava ravi korral võivad need soodustada lõualuu nekroosi. Seetõttu peaks hambaarst enne ravi alustamist kontrollima ja tagama hea suuhügieeni.

Lisaks suureneb risk bisfosfonaatide sageduse ja annuse suurenemisega. Eriti sageli mõjutavad lõualuu piirkonnad, mis on kaetud ainult suu limaskesta väga õhukese kihiga. Kõige suurem lõualuu nekroosi tekkimise oht on alalõual.

Sellele teemale on pühendatud täiesti eraldi teema: Bisfosfonaatidega seotud lõualuu nekroos

Männi nekroosi ravi

Bisfosfonaatide põhjustatud lõualuu nekroosi kõige olulisem terapeutiline lähenemisviis on nekroosi süvenemise ja leviku ning uue nekroosi arengu ennetamine.

Kõigepealt tuleb ravida tekkinud valu. Lisaks saab enne bisfosfonaatide võtmist nakkusi ennetada antibakteriaalse suuveega. Kui nakkus on juba olemas, ravitakse seda antibiootikumidega. Kui lõualuu kahjustatud piirkonnad ei suuda aga enam end parandada, peab kirurg vigastatud luuosa eemaldama.

Erilist tähelepanu tuleks pöörata nekroosidele, mis pole veel lõualuu pinnale jõudnud. Ülejäänud, veel kahjustamata osa kaetakse uuesti normaalse suu limaskestaga. Pärast seda jätkatakse valu ravimist. Pealegi saab haava piirkonnas olev kude hapniku manustamisega paremini paraneda.

Kui pärast haigete luuosade eemaldamist ilmnevad uued pursked, võib juhtuda, et lõualuu tuleb lõigata väga suured lõigud. Esiteks kruvitakse asendusena erinevad plaadid. Kui haigusel on stagnatsiooni tunnuseid, saab neid püsivalt asendada luuosadega, mis eemaldatakse teisest kehaosast.

Koostoimed bisfosfonaatidega

Bisfosfonaatide koostoime seisneb eriti selles, et neil on keemilised omadused, mis seovad teatud positiivselt laetud ained.

Need on näiteks kaltsium, raud või magneesium. Seondumine tähendab, et vähem bisfosfonaate ja vähem muid aineid imendub kehasse. Kuna nagunii jõuab suurde vereringesse ja luudesse vaid väga väike osa bisfosfonaatidest, võib see koostoime bisfosfonaatide toimet oluliselt nõrgendada.

Kui kehas pole piisavalt vaba kaltsiumi, mida on vaja stabiilse luu ehitamiseks, kaotavad luud oma jõu. Selle vältimiseks tuleks bisfosfonaadid võtta söögikordadest vähemalt poole tunni jooksul.

Bisfosfonaadid ja neerupuudulikkus

Bisfosfonaadid erituvad peamiselt neerude kaudu (elimineeritakse neerude kaudu). Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb seda arvestada. Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientide puhul võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine.

Bisfosfonaatide kasutamine on vastunäidustatud raske neerupuudulikkusega, st kreatiniini kliirensiga alla 30-35 ml / min patsientidele.

Samuti on teada, et sõltumata olemasolevast neerupuudulikkusest, kui bisfosfonaate infundeeritakse liiga kiiresti, võib kompleksi moodustumine kaltsiumioonidega põhjustada ägeda neerupuudulikkuse.

Loe lähemalt meie teema alt: Neerupuudulikkus

Kokkuvõte

Kokkuvõtlikult võib öelda, et Lõualuu, mis on põhjustatud ravist bisfosfonaadiga kui kõrvaltoime, on harv komplikatsioon.
Juhtumi põhjus on endiselt suuresti ebaselge. Sümptomid on iseloomulikud ja enamasti valutud.
Teraapia seisneb uputatud luu eemaldamises ja luustruktuuri taastamises. Profülaktika seisneb südamehaiguste taastusravis hambad järgneb hoolikamalt Suuhügieen ja hambaarsti järelevalve.