Antikehade ravi

Mis on antikehade ravi?

Antikehad on inimese keha B-rakkude poolt toodetud valgu molekulid.
Nad mängivad olulist rolli immuunsussüsteemis, kuna tähistavad invasiivseid patogeene või kahjustatud endogeenseid struktuure ja viivad seega teiste immuunrakkude kaudu välja elimineerimiseni.
Spetsiifilist äratundmiskohta, millega antikeha seondub, nimetatakse antigeeniks.

Iga antikeha tunneb tavaliselt ära ainult ühe antigeeni.

Kuid mitte ainult patogeenid ega kahjustatud keha enda struktuurid ei kanna antigeene: mõnedel vähirakkudel on ka kasvaja antigeenid nende pinnal ja seetõttu saab neid antikehade abil lagundada.

Antikeharavi kasutab neid antikehade omadusi.
Laboris kasvatatakse rakke, mis toodavad teatud tüüpi antikehi, mis on spetsiifiline antigeeni suhtes.
Kui näiteks toodetakse antikeha, mis seostub antigeeniga, mis on spetsiifiline teatud vähitüübi suhtes, on hea võimalus, et antikehi saab kasutada haiguse efektiivseks raviks.

Loe selle teema kohta lähemalt peatükist: Antikehad

Milliste haiguste vastu kasutatakse antikeharavi?

Kaks peamist haiguste rühma, mille jaoks kasutatakse antikeharavi, on vähk ja autoimmuunhaigused.

Vähiravi antikehade abil kasutab ära asjaolu, et paljude vähirakkude pinnal on väga spetsiifilised molekulid, mida keha tervetel rakkudel pole.
Patsiendi ravimine antikehadega, mis neid antigeene spetsiifiliselt ära tunneb, on lootusrikas lähenemisviis haiguse kulgemise parandamiseks ilma oluliste kõrvaltoimeteta (kuna antikeha „jätab terved rakud rahule”).

Loe selle teema kohta lähemalt:

• Kasvajahaigused
• Autoimmuunhaigused - mis see on?

Kuidas saate teada, kas teil on õigus antikehade raviks?

Et teha kindlaks, kas teile sobib antikeharavi, peaksite muidugi kõigepealt välja selgitama, kas teie haigusel on üldse spetsiifilisi antikehi. Kui see on vähk või autoimmuunhaigus, on see võimalus suur.

Eriti vähktõve korral võib aga olla vajalik üksikasjalik meditsiiniline ja laboratoorne tehniline teave, et tuvastada vähi täpne tüüp (ekspert räägib vähiohust) ja seega teada saada, kas sobiv antikeharavi on olemas.

Kui see esimene samm on tehtud ja on kindlaks tehtud, et saadaval on spetsiifilisi antikehi, mis tõotavad haiguse kulgemist paranemist või isegi paranemist, tuleb kaaluda, kas teie keha lubaks seda antikeha kasutada.
Igal antikehal on oma kõrvaltoimete profiil. Näide: teil on pikka aega olnud neerukahjustus ja hiljuti arenenud vähk.
Teie vähi tüübi jaoks on olemas spetsiifiline antikeha, kuid see põhjustab sageli kõrvaltoimeid neerufunktsiooni kahjustuse kujul.

Sellisel juhul tuleb enne antikeharavi kasuks otsustamist raviarstiga läbi viia põhjalik riski-kasu suhte analüüs.

Keskne küsimus on: kas antikeharavi pakub nii häid väljavaateid vähktõve paranemiseks, et neerufunktsiooni edasist halvenemist võib aktsepteerida?

Lisaks on paljude haiguste raviks spetsiaalsed etapiskeemid. See tähendab, et sõltuvalt haiguse staadiumist kasutatakse erinevaid ravimeetodeid. Need skeemid põhinevad paljude aastate kogemustel ja parima võimaliku individuaalse ravimeetodi uuringutel.
Nende skeemide põhjal on võimalik, et teie haiguse jaoks on olemas spetsiifiline antikeharavi, kuid seda haiguse staadiumis teie puhul ei kasutata.

Kui see on teie puhul, pole arst tavaliselt antikeharavi unustanud, vaid on otsustanud skeemi alusel teistsuguse ravivormi kasuks.

Teraapia

Kui antikeharavi on otsustatud seoses haigusega, tuleb kõigepealt läbi viia mõned eeluuringud. Need peaksid välistama terviseprobleemid, mis takistavad antikehade ravi rakendamist.

Antikehi antakse süstalde või infusioonide kujul, sageli kombinatsioonis ravimitega, et vältida allergilist reaktsiooni.
Kui teraapia toimub süstide (st süstalde) vormis, saab patsient seda iseseisvalt ka kodus läbi viia. Manustamine toimub mitu korda, sõltuvalt haigusest ja sõltuvalt antikehadest, intervalliga üks või enam nädalat.

Vastavalt patsiendi tervislikule seisundile ja antikeha kõrvaltoimete profiilile viiakse individuaalsetel kohtumistel läbi kontroll, et jälgida keha reaktsiooni ravile ja kõrvaltoimete ilmnemist.

Siit saate teada üksikute antikehade kohta, mida teraapias kasutatakse: Bioloogia

Antikehade ravi kestus

Antikeharavi kestus varieerub sõltuvalt ravitavast haigusest, kasutatavatest antikehadest ja haiguse kulust teraapias.
Mõnikord on see vaid paar kuud, samal ajal kui rinnavähi ravi trastuzumabiga on ette nähtud ühe kuni kahe aasta jooksul. Ka individuaalsete kohtumiste kestus on väga erinev, sõltuvalt kasutatavast antikehast ja manustamisviisist: Kuigi süstid (süstlad) tehakse väga kiiresti, võib infusioon võtta mitu tundi. Viimasel juhul peaksite aja ületamiseks mõne tegevusega kaasa võtma.

Millised on kõrvaltoimed?

Sõltuvalt sellest, millist haigust ravitakse antikeharaviga ja milliseid antikehi kasutatakse, võivad ilmneda mitmesugused kõrvaltoimed.

Eriti ravi algfaasis võivad ilmneda näiteks gripilaadset infektsiooni meenutavad sümptomid, st palavik, väsimus või kehavalud.

rakendusalad

Rinnavähi korral

Antikeha trastuzumab (kaubanimi Herceptin®) on heaks kiidetud rinnavähi raviks varases staadiumis juba mitu aastat.

Trastuzumab seondub HER2 / neu - rinnarakkude pinnal asuva molekuliga.
See molekul esineb tervetel naissoost rindadel vaid vähesel määral ja reguleerib rakkude kasvu. "Degenereerunud" piimanäärmerakkudel, st rinnavähirakkudel, on nende pinnal palju rohkem HER2 / neu molekule, umbes 20-25% juhtudest, mida nimetatakse üleekspressiooniks.

See viib kasvaja kontrollimatu kasvu. Sidudes HER2 / neu molekuliga, takistab trastuzumab selle kasvu soodustavat toimet ja märgib rinnavähiraku keha enda immuunsussüsteemi jaoks. See viib algselt tuumori kasvu blokeerimisele ja seejärel keha kaitsereaktsioonile tuumori vastu.

Et teada saada, kas trastuzumabiga antikeharavi on rinnavähiga patsiendil isegi võimalus, tuleb kõigepealt kindlaks teha kasvaja HER2 / neu seisund.

See ei tähenda muud, kui uurida, kas kasvaja pinnal on tegelikult keskmisest suurem arv HER2 / neu molekule, sest alles siis on trastutsumabiga ravi mõistlik.

Selle lihtsaim meetod seisneb pisikese koetüki eemaldamises kasvajast (biopsia) ja selle värvimises, mis muudab HER2 / neu molekulid nähtavaks.

Mida rohkem molekule on, seda tugevam on värvusreaktsioon, nii et tulemust saab väljendada skaala kujul. 0 ja 1 tähistavad HER2 / neu ülemäärast esinemist, samas kui 3 tähendab, et trastutsumabravi on üks võimalus.

Kui väärtus on 2, tuleb teha geneetiline test (FISH), et selgitada välja, kas trastuzumabravi on mõttekas. Kuid see ei tähenda, et trastuzumabravi võib tingimusteta soovitada kõigile HER2 / neu üleekspressiooniga patsientidele; Muud tegurid, näiteks haiguse ulatus või olemasolevad sekundaarsed haigused, mängivad olulist rolli (näiteks trastuzumabi kasutamise eeltingimus on südame piiramatu pumpamisfunktsioon), nii et trastuzumabravi kohta tuleb otsus langetada alati spetsialisti individuaalse hinnangu alusel.

Trastuzumabi manustatakse infusioonina. Esimene infusioon võtab umbes 90 minutit ja iga järgmine infusioon umbes 30 minutit. Infusioonid toimuvad kas kord nädalas või iga 3 nädala järel. Antikeharavi ei nähta reeglina keemiaravi alternatiivina, vaid täiendusena:

Tuumori kirurgilisele eemaldamisele järgneb keemiaravi ja seejärel umbes 3-kuulise intervalliga antikehade ravi.

Antikeha bevatsizumab (Avastin®) kasutatakse kaugelearenenud rinnavähi raviks.

Antikeha hoiab ära VEGF-i, kasvufaktori mõju uute veresoonte moodustumisele tuumorites ja seeläbi kasvaja “näljutab”.

Seda kasutatakse kaugelearenenud rinnavähiga patsientidel metastaaside kasvu pärssimiseks koos keemiaravi paklitakseeliga.

Tsetuksimab, pertuzumab ja denosumab on praegu kliiniliste uuringute lõppfaasis ja neid võiks lähiaastatel lisada rinnavähi ravirežiimidesse.

Loe selle teema kohta lähemalt:

• Keemiaravi ained
• Rinnavähi ravi

Kopsuvähi korral

Antikehad atezolizumab ja nivolumab on uus ja paljutõotav võimalus kopsuvähi raviks.

Antikehad seostuvad kopsuvähirakkude spetsiifilise pinnamolekuliga ja tähistavad neid rakke lagunemiseks keha enda kaitserakkude poolt. Peab märkima, et atsetolizumabi või nivolumabiga antikeharavi ei sobi kõigi kopsuvähi juhtude jaoks: senini on näidustus (kasutusala) piirdunud kaugelearenenud ja / või metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC), st teatud tüüpi kopsuvähi hiliste staadiumidega.

Mõlemad antikehad antakse infusioonina.

Loe selle teema kohta lähemalt: Kopsuvähi ravi

Lümfoomiga

Termin lümfoom hõlmab tohutut hulka lümfisüsteemi erinevaid pahaloomulisi haigusi ja sama palju erinevaid ravistrateegiaid.

Praegu on heaks kiidetud kolm antikeha, mis on mõeldud mitte-Hodgkini lümfoomi kategooriasse kuuluvate teatud tüüpi lümfoomide raviks:
Rituksimab, obinutuzumab ja ofatumumab.
Kõik kolm antikeha arendavad oma toimet, dokkides lümfoomirakkude pinnale CD20 molekuli, kusjuures rakud märgistatakse kaitserakkude poolt lagunemiseks.

Rituksimabi kasutatakse follikulaarse lümfoomi ja difuusse suure B-rakulise lümfoomi raviks. Seda kasutatakse kas üksi või koos keemiaraviga R-CHOP-skeemi osana (R tähistab rituksimabi ja CHOP kasutatud kemoterapeutikumide esitähtedena). Obinutuzumabi ja ofatumumabi kasutatakse kroonilises lümfotsütaarses leukeemias, mis on ka mitte-Hodgkini lümfoomi alatüüp, ja follikulaarses lümfoomis.

Ühe antikehaga antikeharavi eeltingimus pole mitte ainult lümfoomi määramine ühte kahest nimetatud klassist, vaid ka CD20 molekuli biotehnoloogiline tuvastamine kasvaja rakkudel. Selleks tuleb läbi viia kudede eemaldamine (biopsia).

Loe selle teema kohta lähemalt:

• Lümfoomi ravi
• Hodgkini lümfoom

Käärsoolevähi korral

Kaugelearenenud kolorektaalse vähi korral võib olla võimalik intravenoosne (st infundeeritud) antikeharavi tsetuksimabi või panitumumabiga.

Mõlemad ained blokeerivad kasvufaktori EGF seondumiskoha vähirakkude pinnal ja peatavad seeläbi tuumori kasvu.

Antikehi võib anda otse standardteraapia lisana vastavalt FOLFOX või FOLFIRI režiimile või üksi pärast standardravi, kui see ei ole piisavalt edukas.

Tsetuksimabi või panitumumabi manustamise eeltingimuseks on esiteks EGF-i siduva saidi olemasolu vähirakkudes (see kehtib enam kui 90% jämesoolevähi juhtudest) ja teiseks K-Ras-mutatsiooni puudumine.

See mutatsioon muudab tsetuksimabi ja panitumumabi praktiliselt ebaefektiivseks, nii et enne nende antikehadega ravi alustamist tuleb selline mutatsioon välistada.
Antikeharavi võib tavaliselt läbi viia ambulatoorselt iganädalase (tsetuksimabi) või 14-päevase (panitumumabi) infusiooniga, millest igaüks võtab umbes pool tundi kuni kaks tundi.

Teraapia jätkub seni, kuni see on efektiivne ja sellel pole ülemääraseid kõrvaltoimeid.

Alternatiiv kaugelearenenud käärsoolevähi raviks metastaasidega on antikeha bevatsizumab. See on suunatud vaskulaarse kasvufaktori VEGF vastu, pärssides seeläbi kasvaja veresoonte kasvu ja "nälgides" seda.

Bevatsizumabi manustatakse infusioonina ja enamasti koos keemiaraviga 5-fluorouratsiili vormis.

Loe selle kohta lähemalt: Käärsoolevähi ravi

Maovähi korral

Antikeharavi võib olla kaugelearenenud maovähi võimalus.

See valik valitakse tavaliselt siis, kui vähk on arenenud nii kaugele, et operatsioon pole enam võimalik või kui keemiaravi ja kiiritus ei ole andnud piisavalt tulemusi. Selle rakenduse jaoks on heaks kiidetud antikehad trastuzumab ja ramucirumab.

Trastuzumab peatab vähirakkude kasvu ja seda kasutatakse koos metastaatilise maovähi keemiaraviga. Seda manustatakse infusioonina iga kolme nädala järel ja ravi saab jätkata seni, kuni ravim on efektiivne.

Kuid see antikeha on efektiivne ainult maovähiga patsientide osas, kelle kasvajarakkude pinnal on antikeha spetsiifiline sihtmolekul.

Enne trastuzumab-ravi alustamist kudede eemaldamise (biopsia) abil tuleb see selgitada. Teine aspekt, mis võib trastuzumabi kasutamise võimatuks muuta, on südamekahjustused. Seda kontrollitakse ka enne ravi alustamist.

Ramukirumab toimib vaskulaarse kasvufaktori VEGF vastu. See pärsib veresoonte moodustumist kasvajas ja kasvaja "nälgib".

Antikeha võib manustada koos kemoterapeutilise ainega. Manustamine toimub regulaarsete infusioonidena kahenädalase intervalliga ja seda jätkatakse seni, kuni see on efektiivne.

Loe selle teema kohta lähemalt: Maovähk

Crohni tõbi

Antikeharavi võib kaaluda Crohni tõvega patsientide puhul, kui tavapärane ravi kortisoonipreparaatide, aminosalitsülaatide (5-ASA) ja immunosupressantidega (nt metotreksaat või asatiopriin) ei ole andnud rahuldavat toimet või põhjustanud liigseid kõrvaltoimeid.

Seejärel võib kasutada infliksimabi või adalimumabi.

Mõlemad toimeained kuuluvad TNF-α antikehade rühma. Nii toimivad nad TNF-α vastu, mis on üks otsustavaid põletikulisi aineid, mis on seotud kroonilise soolepõletiku tekkega Crohni tõves.

Antikehad manustatakse süstlana otse verre või naha alla.

Teine Crohni tõve raviks mõeldud antikeha, vedolizumab, on eksisteerinud alates 2014. aastast.

Selle rakendusala on piiratud mõõduka kuni raskekujuliste juhtudega täiskasvanutel, kui standardsed ravimeetodid, sealhulgas TNF-α antikehade ravi, ei olnud piisavalt tõhusad või neil oli liiga palju kõrvaltoimeid.

Antikeha hoiab ära põletikuliste rakkude sisenemise soolekoesse. Vastupidiselt TNF-α antikehadele manustatakse vedolizumabi umbes 30 minutit kestva infusioonina.

Samuti võib see teema teid huvitada:

• Crohni tõve ravi
• Dieet Crohni tõvest

psoriaas

Viimastel aastatel on välja töötatud mitu antikeha, mida saab kasutada psoriaasi korral.

Neid kasutatakse enamasti alternatiivina, kui sellised standardsed meetmed nagu paikselt manustatavate ravimite kasutamine, ultraviolettravi või immunosupressantide võtmine ei ole näidanud piisavat toimet või on põhjustanud liigseid kõrvaltoimeid.

TNF-α antikehade klass on suunatud põletikulise teguri TNF-α vastu, millel on oluline roll psoriaasi tekkes.

Sellesse rühma kuuluvad infliksimab, etanertsept, adalimumab, golimumab ja sertolizumab. Lisaks on antikehad ustekinumab, secukinumab, tildrakizumab ja ixekizumab, mis on suunatud teatud põletikuliste vahendajate vastu ja takistavad seeläbi psoriaasi põletikuliste rakkude aktiveerumist.

Rääkige oma arstiga antikehade ravi võimalusest.

Koos temaga saate otsustada, kas antikeharavi sobib teile ja milline antikeha on teile kõige parem, eriti seoses kõrvaltoimete profiiliga. Sõltumata valitud antikehadest kombineeritakse antikeharavi sageli immunosupressandi metotreksaadi manustamisega.

Manustamine toimub sõltuvalt antikehadest infusioonina või süstlana.

Loe selle teema kohta lähemalt: Psoriaasi ravi

Neurodermatiidiga

Antikeharavi võimaliku kasutamise uuringud neurodermatiidi ravis on enam-vähem alles lapsekingades.

Dupilumab on ette nähtud nahakahjustuste paranemise kiirendamiseks ning alates 2017. aastast on see Saksamaal heaks kiidetud ka mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi korral. Antikeha manustatakse naha alla regulaarselt 14-päevase intervalliga süste (süstla) vormis. Teine antikeha, nemolizumab, on ette nähtud spetsiaalselt selle haigusega sageli kaasneva sügeluse vastu võitlemiseks. Antikeha testitakse praegu valitud patsiendirühmades, kuid seda ei ole veel üldiseks kasutamiseks heaks kiidetud.

Loe selle teema kohta lähemalt: Neurodermatiidi ravi

Reuma korral

Antikeharavi võib reuma ja reumatoidartriidi korral kaaluda juhul, kui põhilised raviained (valuvaigistid, kortisoonipreparaadid ja DMARDid, näiteks klorokiin, leflunomiid, sulfasalasiin või metotreksaat) on ebarahuldavad või kui neil on ülemääraseid kõrvaltoimeid.

Näiteks võib kasutada TNF-α antikehi, mis võitlevad põletikulise protsessi vastu, katkestades põletikulise teguri TNF-α. Sellesse klassi kuuluvad toimeained adalimumab, etanertsept, infliksimab, golimumab ja sertolizumab. Lisaks kiidetakse heaks antikehad abatatsept, rituksimab ja totsilizumab, mis leevendavad põletikulist protsessi ka mitmel viisil.
Kõigil antikehadel on ühine see, et neid manustatakse reuma ravis sageli koos metotreksaadiga.

Antikehadega algab toime tavaliselt mõne päeva jooksul ja seega oluliselt kiiremini kui ülalnimetatud põhiliste terapeutiliste ainete puhul. Manustamise esimestel nädalatel võivad ilmneda kõrvaltoimed, mis väljenduvad tavaliselt gripitaolise infektsioonina

Loe selle teema kohta lähemalt: Reumatoidartriidi ravi

Osteoporoosi korral

Praegu on saadaval kaks antikeha, mida saab kasutada osteoporoosi korral.

Denosumab on heaks kiidetud kahes olukorras: osteoporoosi korral menopausijärgsetel naistel ja meestel pärast androgeenide ärajätmise ravi eesnäärmevähi tagajärjel. Antikeha pärsib luu ainet lagundavate rakkude, mida nimetatakse osteoklastideks, aktiivsust.
Denosumabi süstitakse naha alla iga kuue kuu tagant.

Antikeha romososumabi ei ole Saksamaal veel heaks kiidetud, kuid praegu on see intensiivsete uuringute objekt. Eeldatakse, et see avaldab eriti tugevat mõju naistele, kellel pärast menopausi on hormonaalsete muutuste tagajärjel vähenenud luutihedus. Antikeha soodustab nende rakkude aktiivsust, mis vastutavad luuaine ehitamise eest. Neid rakke nimetatakse osteoblastideks ja need esindavad teatud mõttes ülalkirjeldatud osteoklastide vastaseid.

Loe selle teema kohta lähemalt: Aktiivne osteoporoosi vastu